Where PhDs and companies meet
Menu
Login

Already registered?

New user?

DÉVELOPPEMENT DE RADIOTRACEURS TEP POUR L’IMAGERIE DES AGRÉGATS PROTÉÏQUES Α-SYNUCLÉINE ET DES ENZYMES DU MÉTABOLISME DU TRYPTOPHANE

ABG-124042 Thesis topic
2024-05-22 Other public funding
Hervé Boutin
- Centre Val de Loire - France
DÉVELOPPEMENT DE RADIOTRACEURS TEP POUR L’IMAGERIE DES AGRÉGATS PROTÉÏQUES Α-SYNUCLÉINE ET DES ENZYMES DU MÉTABOLISME DU TRYPTOPHANE
  • Biology
  • Psychology, neurosciences
  • Health, human and veterinary medicine
Tomographie par émission de positron, imagerie in vivo, maladies neurodégénératives, neuroinflammation, pharmacology, expériences deliaison

Topic description

Les pathologies du système nerveux central (SNC) telles que la maladie de Parkinson (MP) ou les tumeurs cérébrales, et plusparticulièrement les glioblastomes, réduisent dramatiquement l’espérance de vie des patients ainsi que leur qualité de vie au fur et àmesure que la pathologie progresse. A ce jour, il n’existe pas de traitements curatifs de ces pathologies mais seulement des traitementssymptomatiques pour la MP et des traitements à court terme pour les tumeurs cérébrales permettant d’allonger de seulement quelquesmois la durée de vie des patients. Ce manque est dû au fait que, premièrement, les mécanismes biologiques impliqués dans cespathologies sont complexes et encore trop mal compris. La seconde difficulté est que le diagnostic est souvent établi trop tardivement pourqu’une intervention précoce, préventive et/ou curative, puisse être mise en place. Le développement de méthodes non-invasivesd’investigation précliniques (dans des modèles animaux) et cliniques, qui nécessitent l’utilisation de traceurs spécifiques en tomographiepar émission de positrons (TEP), est donc critique pour i) mieux comprendre les processus pathologiques et leur progression dans letemps, ii) diagnostiquer ces pathologies et iii) monitorer l’efficacité de nouvelles interventions thérapeutiques.
La MP est notamment caractérisée par des dépôts anormaux de protéine α-synucléine qui avec le temps et l’âge vont former des agrégatsneurotoxiques qui vont perturber le bon fonctionnement puis tuer les neurones dopaminergiques et ainsi entraîner l’apparition dessymptômes sévères, moteurs et non moteurs, de la MP.
Dans le cas des tumeurs cérébrales, de nombreux processus cellulaires et moléculaires se mettent en place de façon anormale et vontinduire une prolifération non-contrôlée. Le système immunitaire est l’un des processus de veille mis en place par l’organisme pourcontrôler et prévenir la prolifération de cellules cancéreuses. Parmi les mécanismes régulant la réponse immunitaire, et notamment descellules gliales dans le cerveau, il a été montré que les kynurénines, produites par les enzymes Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) ettryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), jouent un rôle essentiel dans l’échappement des cellules cancéreuses au système immunitaire. Selonle type de tumeurs et leur stade, il apparait que les niveaux d’expressions d’IDO1 et TDO sont d’excellent marqueurs d’agressivitétumorales[1], et peuvent donc être utilisés pour diagnostiquer et prédire l’agressivité des glioblastomes.
A ce jour, aucun traceur d’imagerie TEP ciblant les agrégats d’α-synucléine ou les enzymes IDO1 et TDO n’est disponible. L’équipe 4 del’UMR1253 a commencé des travaux de criblage in vitro de nouvelles petites molécules, synthétisées par l’ICOA (UMR7311 CNRSUniversité d’Orléans), ciblant l’α-synucléine et les enzymes IDO1/TDO dans le cadre du projet ANR Syn4Diag et du projet Labex IRON,respectivement. Ces travaux constituent une base de départ solide pour les travaux de ce projet de thèse dont les objectifs sont i) depoursuivre la caractérisation in vitro des molécules déjà synthétisées et de réaliser le criblage de nouvelles molécules candidatesproduites par l’ICOA, ii) de procéder à la caractérisation in vivo par imagerie TEP des meilleurs molécules candidates dans un modèle deMP chez la souris surexprimant l’α-synucléine et chez des souris porteuses de tumeurs exprimant IDO1 ou TDO.

Pour candidater, il faut impérativement déposer votre candidature sur site ADUM (https://adum.fr/as/ed/voirproposition.pl?site=adumR&matricule_prop=57187).

Starting date

2024-10-01

Funding category

Other public funding

Funding further details

Financement Region Centre Val-de-Loire / Inserm

Presentation of host institution and host laboratory

Hervé Boutin

iBraiN is a joint research laboratory of Inserm and the University of Tours. This high-level multidisciplinary lab leads to innovative research in the fields of the neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders.

PhD title

Doctorat de Neurosciences et Imagerie

Country where you obtained your PhD

France

Institution awarding doctoral degree

UNIVERSITE DE TOURS

Graduate school

Santé, sciences biologiques et chimie du vivant

Candidate's profile

  • Master en Biologie et/ou Biochimie et/ou Neuroscience
  • Stage de M2 dans le domaine des neurosciences
  • Stage si possible dans le domaine de la Maladie de Parkinson, de la neuroinflammation et/ou des tumeurs cérébrales.
  • Français parlé requis.
2024-06-12
Partager via
Apply
Close

Vous avez déjà un compte ?

Nouvel utilisateur ?