Roles et consequences des signaux mécaniques impliqués dans l'hétérogéneité intratumorale des cancers du sein // Roles and consequences of mechanical cues involved in intratumoral heterogeneity of breast cancers

Le cancer du sein a une incidence élevée dans le monde et en France et est la principale cause de mortalité par cancer chez les femmes. Le cancer du sein est caractérisé par une importante hétérogénéité inter-tumorale (entre les patients) et intra-tumorale ce qui constitue un défi thérapeutique considérable. L'hétérogénéité intra-tumorale peut se manifester par une hétérogénéité spatiale, avec des populations cellulaires distinctes réparties dans la tumeur, et par une hétérogénéité temporelle associée à la progression de la tumeur. Les conséquences de cette hétérogénéité intra-tumorale sur l'évolution temporelle et spatiale du cancer et sur son agressivité restent inconnues. Dans un premier temps, nous voulons étudier les cancers du sein métaplasiques, cancers rares (environ 1% des cancers du sein) qui se caractérisent par la présence de deux sous-populations distinctes de cellules cancéreuses - cellules épithéliales et mésenchymateuses. En collaboration avec le laboratoire de biphysique de René Marc Mège et Benoit Ladoux (Institut Jacques Monod), nous voulons déterminer grâce à des approches de biologie cellulaire et de biophysique si l'organisation spatiale des clones cancéreux au sein de la tumeur métaplasique est influencée par les propriétés mécaniques des deux types cellulaires et quelles en sont les conséquences en particulier à l'interface des deux populations cellulaires (cf PDF Figure). Les propriétés mécaniques de celles-ci déclenchent-elles une compétition cellulaire, influençant ainsi leur destin (prolifération, invasion…) ? Cette étude ambitieuse pourra apporter à la fois de nouvelles connaissances fondamentales en élucidant de nouveaux mécanismes lors de la compétition cellulaire et de réelles perspectives thérapeutiques en prenant en compte l'organisation des cellules cancéreuses au sein de la même tumeur. Elle pourra également être étendue à d'autres sous-types de cancer du sein.
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Breast cancer has a high incidence worldwide and in France and is the leading cause of cancer-related mortality in women. It is characterized by significant inter-tumoral (between patients) and intra-tumoral heterogeneity, which presents a major therapeutic challenge. Intra-tumoral heterogeneity can manifest as spatial heterogeneity, with distinct cellular populations distributed within the tumor, and temporal heterogeneity, associated with tumor progression. The impact of this intra-tumoral heterogeneity on the spatial and temporal evolution of cancer and its aggressiveness remains unknown.
Initially, we aim to study metaplastic breast cancers, which are rare (accounting for about 1% of breast cancers) and characterized by the presence of two distinct subpopulations of cancerous cells—epithelial and mesenchymal cells. In collaboration with the biophysics laboratory of René Marc Mège and Benoit Ladoux (Institut Jacques Monod), we seek to determine, through cellular biology and biophysics approaches, whether the spatial organization of cancerous clones within metaplastic tumors is influenced by the mechanical properties of these two cell types and what consequences this may have, particularly at the interface of the two cellular populations (See PDF Figure).
Do these mechanical properties trigger cellular competition, thereby influencing their fate (proliferation, invasion, etc.)? This ambitious study has the potential to provide both new fundamental knowledge by uncovering novel mechanisms of cellular competition and real therapeutic perspectives by considering the organization of cancer cells within the same tumor. In the future, this study will also be extended to other subtypes of breast cancer.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral

Institut Curie - PSL

515 Complexité du vivant

Etudiant.e motivé.e avec des compétences en biologie cellulaire (culture cellulaire, immunoflurescence, microscopie) ou de biophysique (analyse de tractions force, PIV ...) intéressé.e par la recherche biomédicale.
Motivated student with skills in cell biology (cell culture, immunofluorescence, microscopy) or biophysics (traction force analysis, PIV, etc.) interested in biomedical research.