Contrôle du LCR embryonnaire par les cellules méningées : empreinte immune et cytogénétique de la crête neurale céphalique // Control of embryonic CSF by meningeal cells: immune and cytogenetic imprinting of cephalic neural crest

Le projet explore le rôle des cellules périvasculaires méningées, dérivées de la crête neurale (CN-PERI), dans l'homéostasie et la surveillance immunitaire du cerveau embryonnaire et néonatal, afin de comprendre si cette fonction a des implications cognitives et comportementales à la naissance. Chez les modèles expérimentaux, mis au point dans l'équipe, qui reproduisent les maladies neurodéveloppementales, les travaux de l'équipe montrent que i) NC-PERI jouent un rôle essentiel dans les troubles du comportement à la naissance, ii) qui sont associés à des défauts de la réponse immunitaire des NC-PERI iii) NC-PERI forment des synapses immunitaires pour stopper les infections systémiques. Or, dans le cas des médicaments nocifs connus pour déclencher des manifestations autistiques, les NC-PERI présentent des traits macrophagiques exacerbés. Ces processus sont associés à des troubles du comportement et à des manifestations autistiques à la naissance. Plus spécifiquement, ce projet, nous explorerons l'empreinte neuro-immunitaire et cytogénétique des NC-PERI dans le liquide céphalo-rachidien embryonnaire (LCR). Nous caractériserons le rôle de NC-PERI dans la composition du LCR, pour comprendre les mécanismes intercellulaires par lesquels elles protègent le parenchyme cérébral contre l'exposition à des stimuli nocifs, septiques ou toxiques. Identifier ces mécanismes, au cours du développement et lors d'une insulte septique ou toxique, peut avoir de profondes implications pour la prise en charge des troubles neuro-développementaux.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

The project explores the role of meningeal perivascular cells, which are derived from the neural crest (NC-PERI), in homeostasis and immune watch of the embryonic brain, and whether this function has cognitive and behavioral implications at birth. We model behavioral disorders in experimental models that reproduce neurodevelopmental diseases. Our preliminary results have shown that i) NC-PERI play an essential role in behavioral disorders at birth, they are associated with defects in the immune response of NC-PERI to pathogen insults, iii) NC-PERI can intercept pathogen particles by forming immune synapses to defeat a systemic infection. In the context of harmful medications known to trigger autistic manifestations, the NC-PERI show exacerbated macrophagic traits: these processes are associated with behavioral impairments and autistic manifestations at birth. The combination of both septic and toxic insults leads to paroxysmal worsening of these processes. In this project, complementary approaches will unravel the NC-PERI neuroimmune and cytogenetic imprinting of the embryonic cerebrospinal fluid (CSF). We will characterize the role of NC-PERI in the composition of the CSF the innate immunity of the embryonic brain, the intercellular mechanisms of phagocytosis, and their protection of the brain parenchyme from exposure to noxious, septic or toxic, stimuli. Exploring these mechanisms, during development and upon septic or toxic insult may have profound implications for the management of neurodevelopmental disorders.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/10/2025

Contrats ED : Programme blanc GS-LSaH

Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health

568 Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie

Ce projet implique de bonnes connaissances en neurobiologie du développement, pour les aspects fondamentaux, et en biologie cellulaire et moléculaire pour les aspects techniques. La mise en œuvre des expériences requiert de pratiquer des manipulations délicates chez l'embryon. Une expérience en microscopie à fluorescence et confocale est nécessaire. Capacités à interagir avec les membres de l'équipe, les membres du laboratoire au sein de l'Institut, et le réseau de collaborateurs associés au projet.
This project requires a strong background in developmental neurobiology for the fundamental aspects and of cellular and molecular biology for the technical aspects. The implementation of the experiments requires delicate manipulations in the embryo. Experience in fluorescence and confocal microscopy is required. Ability to interact with team members, laboratory members within the Institute, and the network of collaborators associated with the project.