Asthme sévère neutrophilique : étude de la régulation de l'inflammation par PANoptose dans la pathogenèse de l'asthme sévère. // Severe neutrophilic asthma: investigating the regulation of inflammation by PANoptosis in the pathogenesis of severe asthma

En raison du changement climatique, les phénomènes météorologiques extrêmes sont devenus plus fréquents et plus intenses, entraînant une exposition accrue aux allergènes, polluants et substances toxiques. L'augmentation des dommages à la barrière épithéliale causés par ces substances toxiques environnementales est à l'origine de l'augmentation des maladies chroniques, dont les affections respiratoires telles que des allergies et l'asthme allergique. L'altération de l'épithélium des voies respiratoires et l'inflammation pulmonaire peuvent résulter de l'interaction complexe entre les agressions environnementales, les facteurs génétiques et les mécanismes de régulations épigénétiques. L'asthme sévère est une forme complexe et hétérogène d'asthme, caractérisée par une inflammation chronique incontrôlée et une résistance aux traitements standards. Des études récentes suggèrent que les mécanismes de mort cellulaire programmée inflammatoire, comme la PANoptose, pourraient jouer un rôle clé dans la pathogenèse de cette affection. La PANoptose, régulée par le complexe PANoptosome, combine des éléments de pyroptose, d'apoptose et de nécroptose, contribuant à la libération massive de cytokines pro-inflammatoires et au remodelage tissulaire.
Ce projet vise à explorer le rôle de la PANoptose dans l'asthme sévère, en identifiant les voies moléculaires impliquées dans l'activation du PANoptosome dans les cellules immunitaires et épithéliales pulmonaires. L'objectif est de déterminer si la modulation de la PANoptose pourrait atténuer l'inflammation et améliorer les réponses thérapeutiques.
Les résultats attendus pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies ciblant la PANoptose comme option thérapeutique innovante pour les patients souffrant d'asthme sévère, offrant ainsi une alternative prometteuse pour une population en grande partie réfractaire aux traitements actuels.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Because of climate change, extreme weather events have become more frequent and more intense, leading to increased exposure to allergens, pollutants and toxic substances. The increased damages to the epithelial barrier caused by these environmental toxins contribute to the rise in chronic diseases, including respiratory conditions such as allergies and allergic asthma. Alteration of the airway epithelium and pulmonary inflammation may result from a complex interaction between environmental stresses, genetic factors and epigenetic regulatory mechanisms. Severe asthma is a complex and heterogeneous form of asthma, characterized by uncontrolled chronic inflammation and resistance to standard treatments. Recent studies suggest that inflammatory programmed cell death mechanisms, such as PANoptosis, may play a key role in the pathogenesis of severe asthma. PANoptosis, regulated by the PANoptosome complex, combines elements of pyroptosis, apoptosis and necroptosis, contributing to the massive release of pro-inflammatory cytokines and to tissue remodeling.
This project aims at investigating the role of PANoptosis in severe asthma, by identifying the molecular pathways involved in PANoptosome activation in immune and lung epithelial cells. The aim is to determine whether modulation of PANoptosis could attenuate inflammation and improve therapeutic responses. The expected results could pave the way for new strategies targeting PANoptosis as an innovative therapeutic option for patients suffering from severe asthma, offering an interesting alternative for a population that is largely refractory to current treatments.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/10/2025

Financement d'un établissement public Français

Université d'Orléans

549 Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV

Connaissances approfondies en biologie moléculaire et cellulaire, immunologie et biochimie (Master 2). Anglais écrit et parlé : B1 à B2 Connaissance en manipulation et expérimentation animale souhaitable
Good knowledge in cellular and molecular biology, immunology and biochemistry (Master 2). English written and spoken : level B1 to B2 Knowledge in animal experiments, flow cytometry/imaging and bioinformatics would be a plus. Motivation and willingness to learn will be a critical determinant.