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: Cortex Préfrontal Médian et Trouble de l'Usage de l'Alcool : Une Analyse des Interactions entre Neurones GABAergiques et Circuit de la Récompense // Medial Prefrontal Cortex and Alcohol Use Disorder: An Analysis of the Interactions between GABAergic Neu

ABG-130274
ADUM-63971
Sujet de Thèse
01/04/2025 Contrat doctoral
Université de Picardie - Jules Verne
Amiens - France
: Cortex Préfrontal Médian et Trouble de l'Usage de l'Alcool : Une Analyse des Interactions entre Neurones GABAergiques et Circuit de la Récompense // Medial Prefrontal Cortex and Alcohol Use Disorder: An Analysis of the Interactions between GABAergic Neu
  • Biologie
Troubles de l'usage de l'alcool, Cortex préfrontal médian (mPFC), Neurones GABAergiques, Circuit de la récompense, Modèles animaux, Chimogénétique (DREADD)
Alcohol use disorders, Medial prefrontal cortex (mPFC), GABAergic neurons, Reward circuit, Animal models, Chemogenetics (DREADD)

Description du sujet

Les troubles liés à l'alcool, notamment la dépendance, se caractérisent en partie par une perte de contrôle de la consommation, des comportements compulsifs et des rechutes. Ces troubles représentent un défi majeur en termes de santé publique et d'économie. Le cortex préfrontal médian (mPFC), constitué d'une population neuronale glutamatergique, modulée par des interneurones acide gamma aminobutyrique (GABA) entre autres, joue un rôle crucial dans les processus cognitifs, la régulation émotionnelle, la motivation et la sociabilité. Cette région projette vers d'autres structures telles que le noyau accumbens (NAc) et l'amygdale (AMG), essentielles dans le circuit de la récompense. Ce projet de thèse se concentre sur l'implication des neurones GABAergiques du cortex préfrontal médian (mPFC) dans la dépendance à l'alcool. L'objectif principal est de comprendre comment le mPFC influence les comportements de recherche et de consommation d'alcool chez les rongeurs, en étudiant les effets de l'alcool sur l'activité neuronale, tant pendant qu'après le développement de la dépendance. Les principaux axes de recherche incluent l'étude des interneurones GABAergiques du mPFC pendant les phases d'acquisition, d'extinction et de réinstauration de la recherche d'alcool, ainsi que l'implication de la voie de signalisation mTORC1. En combinant des approches génétiques, moléculaires et comportementales, ce projet vise à mieux comprendre le rôle du mPFC dans l'addiction à l'alcool. Les résultats pourraient révolutionner la compréhension et le traitement de la dépendance à l'alcool, en offrant de nouvelles perspectives sur l'interaction entre le mPFC et les circuits neuronaux sous-jacents, notamment dans le cadre de la perte de contrôle du comportement de consommation qui devient compulsive, c'est à dire qui persiste malgré les conséquences négatives.
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Alcohol-related disorders, notably dependence, are partly characterized by a loss of control over consumption, compulsive behaviors, and relapses. These disorders represent a major challenge in terms of public health and the economy. The medial prefrontal cortex (mPFC), composed of a population of glutamatergic neurons and modulated, among others, by gamma-aminobutyric acid (GABA) interneurons, plays a crucial role in cognitive processes, emotional regulation, motivation, and sociability. This region projects to other structures such as the nucleus accumbens (NAc) and the amygdala (AMG), which are essential components of the reward circuit. This thesis project focuses on the involvement of GABAergic neurons in the medial prefrontal cortex (mPFC) in alcohol dependence. The primary objective is to understand how the mPFC influences alcohol-seeking and consumption behaviors in rodents by studying the effects of alcohol on neuronal activity both during and after the development of dependence. The main research areas include investigating the GABAergic interneurons of the mPFC during the acquisition, extinction, and reinstatement phases of alcohol-seeking behavior, as well as the involvement of the mTORC1 signaling pathway. By combining genetic, molecular, and behavioral approaches, this project aims to gain a deeper understanding of the role of the mPFC in alcohol addiction. The results could revolutionize the understanding and treatment of alcohol dependence by offering new perspectives on the interaction between the mPFC and the underlying neural circuits, particularly in the context of the loss of control over consumption behavior, which becomes compulsive—that is, it persists despite negative consequences.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Nature du financement

Contrat doctoral

Précisions sur le financement

Concours pour un contrat doctoral

Présentation établissement et labo d'accueil

Université de Picardie - Jules Verne

Etablissement délivrant le doctorat

Université de Picardie - Jules Verne

Ecole doctorale

585 Sciences, Technologie, Santé

Profil du candidat

Nous recherchons un candidat motivé et rigoureux, doté d'une forte capacité d'analyse et d'une grande autonomie, apte à s'intégrer parfaitement dans une équipe de recherche dynamique et collaborative. Vous serez chargé(e) de concevoir et de mettre en œuvre des protocoles expérimentaux innovants, incluant des expériences comportementales et pharmacologiques ainsi que la réalisation de chirurgies sur rat. Une dextérité technique exceptionnelle, une rapidité d'esprit et la capacité à gérer simultanément plusieurs protocoles complexes sont indispensables pour réussir dans ce poste. Une formation avancée en neurosciences, en pharmacologie ou dans un domaine connexe, complétée par une expérience significative en expérimentation animale, sera fortement valorisée. De plus, le candidat devra se familiariser avec les analyses en calcium imaging in vivo chez le rat. Enfin, la détention d'une certification en expérimentation animale en cours de validité est requise.
We are seeking a motivated and diligent candidate with strong analytical skills and a high degree of autonomy, capable of seamlessly integrating into a dynamic and collaborative research team. You will be responsible for designing and implementing innovative experimental protocols, including behavioral and pharmacological experiments, as well as performing surgeries on rats. Exceptional technical dexterity, quick thinking, and the ability to manage several complex protocols simultaneously are essential to succeed in this role. Advanced training in neuroscience, pharmacology, or a related field, complemented by significant experience in animal experimentation, will be highly valued. Additionally, the candidate must become familiar with in vivo calcium imaging analyses in rats. Finally, holding a valid certification in animal experimentation is required.
31/05/2025
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