MODÈLES MURINS DE TROUBLES RARES DU DÉVELOPPEMENT NEUROLOGIQUE : PISTES THÉRAPEUTIQUES INNOVANTES // MOUSE MODELS OF RARE NEURODEVELOPMENTAL DISORDERS: NOVEL THERAPEUTIC APPROACHES

Ce projet évaluera de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles pour traiter des troubles neurodéveloppementaux majeurs (TNDs) rares. À cette fin, des modèles de souris génétiques seront testés dans plusieurs domaines comportementaux, avec un accent particulier sur les comportements sociaux et cognitives, car ce sont les principaux symptômes des TNDs. Les mesures comportementales seront combinées avec l'administration de nouveaux traitements pharmacologiques, aigus et chroniques, ainsi que des interventions non pharmacologiques (par exemple, des approches nutritionnelles). Le projet se concentrera sur deux modèles de souris, les lignes de souris Fmr1-KO et CD, modélisant deux principaux TNDs rares. La souris Fmr1-KO récapitule les anomalies cérébrales et comportementales du syndrome du X fragile (FXS), la cause monogénique la plus courante de l'autisme, et elle a été largement caractérisée dans notre laboratoire. La lignée de souris CD modélise un autre NDD majeur, le syndrome de Williams-Beuren (WBS), et a été récemment acquise et caractérisée de notre laboratoire. Ces deux TNDs partagent certaines voies étiopahologiques communes potentielles et ils manquent tous les deux de traitements d'une efficacité prouvée. Par conséquent, ce projet identifiera de nouvelles thérapies à appliquer dans ces animaux, en sélectionnant les approches qui pourraient avoir une application rapide aux essais cliniques.
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This project will evaluate potential new therapeutic strategies to treat certain major rare neurodevelopmental disorders (NDDs). To this end,genetic mouse models will be tested in several behavioural domains, with a particular focus on social and cognitive behaviours, as these are the main symptoms of NDDs. Behavioural measures will be combined with the administration of novel pharmacological treatments, both acute and chronic, as well as non-pharmacological interventions (e.g. nutritional approaches). The project will focus on two mouse models, the Fmr1- KO and CD mouse lines, modelling two major NDDs. The Fmr1-KO mouse recapitulates the brain and behavioural abnormalities of Fragile X Syndrome (FXS), the most common monogenic cause of autism, and has been extensively characterised in our laboratory. The CD mouse line models another major NDD, Williams-Beuren syndrome (WBS), and was recently acquired and phenotyped by our research team. These two NDDs share some potential common etiopathological pathways and both lack treatments of proven efficacy.Therefore, this project will identify new therapies to be applied in these two animal models, selecting those approaches that could have rapid application to clinical trials.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Contrat doctoral libre

Université de Bordeaux

154 Sciences de la Vie et de la Santé

Le candidat doit être dynamique, très motivé et soucieux de gagner rapidement en indépendance dans ses recherches. Il / elle doit avoir un fort intérêt pour le comportement de la souris, car il / elle sera principalement impliqué dans l'exécution de tests de comportement et l'analyse complexe connexe. Par conséquent, la propension à manipuler les rongeurs de laboratoire, y compris les manipulations pour l'administration de molécules, est requise. La flexibilité et l'esprit ouvert sont nécessaires pour s'adapter aux conditions pas toujours prévisibles de la recherche scientifique. Une expérience des tests et analyses comportementaux est appréciée, mais n'est pas requise.
The candidate must be dynamic, hard-working and keen to gain rapidly independency in his/her research. He/she must have a strong interest in mouse behaviour, as he/she will be mostly involved in running behavioural tests and related complex analysis. Therefore,propensity to handle laboratory rodents, including manipulations for administration of molecules, is required. Flexibility and open minded spirit are necessary to adapt to the sometimes impredictable conditions of scientific research. Experience with behavioural testing and analysis is highly appreciated.