Modulation biophysique de la physiologie cellulaire : impact sur le vieillissement // Biophysical modulation of cell physiology and its impact on cellular aging

La croissance et la prolifération des cellules sont essentielles pour toutes les espèces vivantes. Cependant, dans des environnements délétères, les cellules eucaryotes peuvent sortir de leur cycle de division et entrer dans un état non-prolifératif connu sous le nom de quiescence. La quiescence est observée dans un large éventail de types cellulaires et d'espèces, et se caractérise par des altérations importantes dans quasiment tous les aspects de la biologie des cellules. De plus, la quiescence cellulaire est directement liée au phénomène de vieillissement chronologique. Dans ce contexte, la durée de vie des cellules quiescentes est définie par le temps pendant lequel elles conservent leur capacité à reprendre leur croissance si elles sont réexposées à des conditions favorables. Bien que ce processus soit essentiel dans des situations normales et pathologiques, la façon dont le vieillissement chronologique est régulé par les changements inhérents à l'état de quiescence reste mal comprise.
Le projet proposé s'appuiera sur des données préliminaires de l'équipe qui suggèrent que les propriétés physiques internes des cellules quiescentes jouent un rôle clé dans la physiologie du vieillissement. Grâce à une approche interdisciplinaire, combinant de nouvelles méthodes d'imagerie pour quantifier la biophysique cytoplasmique et nucléaire avec des approches avancées en génomique et protéomique, le/la candidat(e) recruté(e) explorera comment des changements de la fluidité intracellulaire altèrent certains processus physiologiques centraux, avec des implications pour le vieillissement cellulaire. Ces recherches seront basées sur des modèles uniques de levure de fission qui ont été développés dans l'équipe, ainsi que sur des méthodes de pointe à la frontière entre la biologie et la biophysique. Nos résultats apporteront un éclairage nouveau sur la manière dont les propriétés physico-chimiques des cellules influencent leur physiologie dans des environnements changeants et nous aideront à mieux comprendre les mécanismes du vieillissement cellulaire.
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Cell growth and proliferation are central to all living species. However, in challenging environments, eukaryotic cells can also exit their division cycle and enter a widespread non-dividing state known as quiescence. Quiescence is observed in a broad range of cell types and species and it is characterized by extensive alterations in virtually all aspects of cell biology. Importantly, quiescence is directly linked to the phenomenon of chronological aging. Thus, cellular lifespan is defined by the time during which quiescent cells can retain their capacity to resume growth if re-exposed to favorable conditions. While this process is critical to both normal and pathological contexts, how chronological aging is regulated and shaped by the changes that are inherent to the quiescent state remains poorly understood.
The proposed project will build on preliminary data from the team suggesting that the internal physical properties of quiescent cells, referred to as intracellular fluidity, play a key role in determining the physiology of aging. Taking advantage of an interdisciplinary approach, combining new imaging methods to quantify cytoplasmic and nuclear biophysics with advanced genomic and proteomic approaches, the recruited candidate will explore how changes in intracellular fluidity impact core physiological processes, with implications for cellular aging. This research will be based on unique fission yeast models that were developed in the team, together with state-of-the-art methods at the frontier of biology and biophysics. Our findings will provide novel insight into the way the physical chemistry of the cells impacts their physiological behavior in changing environments and will help us better understand the mechanisms of cellular aging.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Contrat doctoral libre

Université de Bordeaux

154 Sciences de la Vie et de la Santé

Nous recherchons des candidat(e)s ayant un intérêt marqué pour la recherche fondamentale avec une formation en biologie cellulaire, en génétique et en biologie moléculaire. Une expérience en génétique de la levure de fission, en imagerie de cellules vivantes et en analyse d'images de microscopie sera également un atout. La personne recrutée doit être très motivée, communicative et intéressée par le travail en équipe. Un bon niveau d'anglais écrit et parlé est nécessaire, car toutes les réunions et discussions au sein de l'équipe se déroulent en anglais.
We are seeking applicants with a strong interest in fundamental discovery research and a solid training in genetics, molecular biology, and cell biology. Candidates with experience in working with fission yeast as a model organism as well as expertise in live-cell imaging and imaging analysis methods are encourage to apply. A good level of written and spoken English is required, as all meetings and discussions in the team are held in English.