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Développement de nouveaux photosensibilisateurs coumariniques à visée anticancéreuse : application à la thérapie photodynamique ciblée

ABG-94142 Stage master 2 / Ingénieur 6 mois environ 650 euros plus les frais de transport
22/10/2020
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Conservatoire national des arts et métiers
Paris Ile-de-France France
  • Chimie
  • Santé, médecine humaine, vétérinaire
Chimie organique, Chimie médicinale Coumarines, photosensibilisateurs, cyclooxygénase-2, cancer, thérapie photodynamique
08/01/2021

Établissement recruteur

Le Cnam est un grand établissement public d'enseignement et de recherche, dirigé par le Pr. Olivier Faron. Le conseil d'administration est placé sous la présidence de Stéphane Israël, président exécutif d'Arianespace.

Le Conservatoire remplit trois missions principales: 

la formation professionnelle supérieure tout au long de la vie,  

la recherche technologique et l'innovation,

la diffusion de la culture scientifique et technique.

Le Cnam offre des formations développées en étroite collaboration avec les entreprises et les organisations professionnelles afin de répondre au mieux à leurs besoins et à ceux de leurs salariés. Il pilote un réseau de  20 centres régionaux et de 158 centres d’enseignement, dont le siège est à Paris.

Description

Plusieurs études ont mis en évidence que la cyclooxygénase-2 (COX-2), largement exprimée dans de nombreux types de cancers solides, contribue de ce fait à la tumorigenèse via l'inhibition de l’apoptose, l’augmentation de l'angiogenèse et l’invasion tumorale. Elle représente une cible prometteuse dans la recherche de nouveaux médicaments anticancéreux.1,2,3

Depuis 2013 notre équipe s’intéresse au développement d’inhibiteurs sélectifs de la COX-2 de type coumarine. Les premiers résultats obtenus ont clairement confirmé les potentialités des analogues synthétisés en tant qu’inhibiteurs sélectifs de la COX-2.4

Le sujet de stage situé à l’interface chimie-biologie a pour objectif le développement d’inhibiteurs coumariniques sélectifs de la COX-2 à visée anticancéreuse et leur application à la thérapie photodynamique (PDT). Le stage concernera essentiellement la synthèse et la caractérisation de nouvelles plateformes hétérocycliques visant à obtenir des ligands plus actifs et plus sélectifs de la COX-2. La synthèse des ligands à activité duale à savoir une activité sélective sur la COX-2 et des propriétés photochimiques optimales pour leur application en PDT est également envisagée.

Les études biologiques seront menées en collaboration avec l’équipe de biochimie et biologie moléculaire du laboratoire PEIRENE de l’Université de Limoges et concerneront notamment l’étude in vitro de l’activité anti-COX-2 des composés synthétisés afin d’évaluer le potentiel anti-inflammatoire sur la production de PGE2.

Le.la stagiaire participera aux développements méthodologiques appliqués à la préparation de composés de type coumarine pour accéder à des familles de ligands potentiels afin d’établir les premières relations structure activité.

Profil

Le.la stagiaire aura accès aux différentes techniques d’analyse et de caractérisation des molécules : IR, RMN, GC-MS, LC-MS, HPLC, Chromatographie éclair (CombiFlash). Le.la candidat.e pourra être amené.e à utiliser des méthodes d’activation douce, notamment les micro-ondes et/ou les ultra-sons qui lui permettront de développer des compétences en chimie durable.5

Prise de fonction

22/01/2021
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