Élaboration d'un modèle préclinique de rosacée oculaire : exploration de la physiopathologie et développement de traitements innovants. // Development of a preclinical model of ocular rosacea: exploring pathophysiology and innovative treatments.

La rosacée est une maladie inflammatoire chronique affectant la peau et les yeux. La forme oculaire, fréquente, peut évoluer vers des complications parfois irréversibles. Elle se caractérise par une inflammation des tissus de la surface oculaire, notamment des paupières et de la cornée. Les traitements actuels, basés sur les antibiotiques, corticoïdes et larmes artificielles, restent insuffisants et les récidives fréquentes. Parmi les pistes thérapeutiques, le microbiote oculaire et intestinal suscite un intérêt croissant.
Le projet vise à développer un modèle animal de rosacée oculaire afin d'étudier les mécanismes physiopathologiques et de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques. Au laboratoire, deux approches sont en cours de développement chez la souris : l'une basée sur une exposition des yeux aux ultraviolets B, l'autre sur l'instillation oculaire du peptide antimicrobien LL-37. Dans ces modèles, l'inflammation oculaire, la sensibilité cornéenne et l'expression de gènes potentiellement modifiés sont analysées.
Cette thèse s'inscrit dans la continuité des travaux menés par une précédente doctorante ayant initié le développement du modèle de rosacée oculaire. La première étape consistera à approfondir la caractérisation de ce modèle. Par la suite, l'objectif sera d'identifier une signature microbiotique spécifique à la rosacée oculaire et de concevoir des traitements innovants à base de probiotiques ou prébiotiques, sous forme topique ou systémique. À long terme, la validation préclinique de nouvelles cibles pharmacologiques pourrait déboucher sur une étude clinique en collaboration avec le CHU de Clermont-Ferrand, ouvrant ainsi la voie à une prise en charge plus efficace de la maladie et de ses symptômes.
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Rosacea is a chronic inflammatory disease that can affect the skin and the eyes. The ocular form of rosacea is particularly common and can lead to complications that are sometimes irreversible. It is characterized by inflammation of the ocular surface tissues, notably the eyelids and cornea. Current treatments, including antibiotics, corticoids and artificial tears, remain insufficient, with frequent relapses. Among the therapeutic targets for ocular rosacea, the ocular and intestinal microbiota are attracting growing interest.
This project aims to develop an animal model of ocular rosacea to investigate the underlying pathophysiological mechanisms and evaluate new therapeutic strategies. In the laboratory, two mouse models are currently being developed: one based on ultraviolet B eye exposure and the other on the ocular instillation of the antimicrobial peptide LL-37. In these models, ocular surface inflammation, corneal sensitivity and the expression of potentially altered genes are analyzed.
This thesis is a continuation of the work carried out by a previous PhD student, who initiated the development of the ocular rosacea model. The first step will be to further characterize this model. Subsequently, the focus will be on identifying a microbiota footprint linked to ocular rosacea, and designing innovative treatments based on probiotics or prebiotics, in topical or systemic form. Ultimately, preclinical validation of new pharmacological targets could lead to a clinical study in collaboration with Clermont-Ferrand University Hospital, paving the way for more effective management of the disease and its symptoms.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

Université Clermont Auvergne

65 Sciences de la Vie, Santé, Agronomie, Environnement

Le candidat devra s'intégrer dans l'équipe de recherche, faire preuve de bonnes qualités relationnelles et interagir efficacement avec les membres de l'unité. Une communication régulière avec le directeur de thèse et le reste du groupe sera essentielle. Il/elle devra être dynamique, motivé(e) et à l'écoute, tout en faisant preuve de rigueur, d'autonomie méthodologique et d'un réel engagement dans sa mission. Il/elle devra faire preuve d'initiatives, participer activement aux discussions scientifiques et maîtriser les compétences techniques nécessaires. Sérieux, dévoué et ayant l'esprit d'équipe, il/elle devra contribuer efficacement à la réalisation des objectifs fixés.
The candidate will be expected to integrate into the research team, demonstrate strong interpersonal skills, and interact effectively with unit members. Regular communication with the thesis supervisor and the rest of the group will be essential. He/she should be dynamic, motivated, and attentive while displaying rigor, methodological autonomy, and a genuine commitment to his/her mission. He/she will be expected to take initiative, actively participate in scientific discussions, and master the necessary technical skills. Serious, dedicated, and a team player, he/she should contribute effectively to achieving the set objectives.