Photosensibilisateurs et nanoparticules adressés par des analogues de l'acide folique pour une thérapie photodynamique anti-cancéreuse ciblée

La thérapie photodynamique (PDT) est basée sur une activation sélective par la lumière de molécules photoactivables appelées photosensibilisateurs. Ces derniers, non toxiques en absence d'une excitation lumineuse, génèrent de façon transitoire des espèces très actives : oxygène singulet et radicaux libres. Du fait de leurs très faibles durées de vie, l'action primaire de ces espèces est limitée dans l'espace à une échelle moléculaire ou, dans le meilleur des cas, à celle d'organites cellulaires.

Notre équipe s'intéresse à la PDT anti-cancéreuse depuis 20 ans. Des photosensibilisateurs couplés à l'acide folique ont déjà montré leur efficacité pour traiter les métastases du cancer de l'ovaire, les carcinoses péritonéales. Cependant, des verrous restent toujours à lever : la stabilité de l'acide folique, la détection de ces carcinoses péritonéales et la faible pénétration de la lumière dans les tissus.

Dans ce projet, nous proposons d'élaborer des analogues de l'acide folique, plus stables que l'acide folique natif, et de les coupler soit à un radiomarqueur pour détecter les carcinoses péritonéales par TEP, soit à un photosensibilisateur pour traiter ces métastases par PDT, soit à une nanoparticule pour pouvoir exciter par rayons X au lieu de la lumière (PDTX). Les études photophysiques seront réalisées ainsi que des expériences in vitro en coopération avec les biologistes.

Date limite de candidature : 16/05/2025

Prise de fonction : 01/10/2025

EQUIPE

Axe 3 - BIOPROMO - Bioprocédés Biomolécules

CONTEXTE

La thérapie photodynamique (PDT) est basée sur une activation sélective par la lumière de molécules photoactivables appelées photosensibilisateurs. Ces derniers, non toxiques en absence d'une excitation lumineuse, génèrent de façon transitoire des espèces très actives : oxygène singulet et radicaux libres. Du fait de leurs très faibles durées de vie, l'action primaire de ces espèces est limitée dans l'espace à une échelle moléculaire ou, dans le meilleur des cas, à celle d'organites cellulaires. La PDT a connu son heure de gloire médiatique dans les années 1980 lorsque plusieurs équipes cliniques, principalement aux Etats-Unis, au Canada et au Japon ont montré son efficacité dans la destruction de certaines tumeurs, généralement inopérables. En dermatologie, la PDT devient progressivement le traitement de référence pour les kératoses actiniques (lésions pré-cancéreuses de la peau)), les carcinomes baso-cellulaires superficiels et la maladie de Bowen (cancer intra-épidermique, in situ). Notre équipe s'intéresse à élaborer des photosensibilisateurs pour la PDT sélectifs de récepteurs sur-exprimés sur les cellules tumorales ou les néo-vaisseaux.

SPECIALITE

Génie des Procédés, des Produits et des Molécules

LABORATOIRES

LRGP - Laboratoire Réactions et Génie des Procédés

LCPM - Laboratoire de Chimie Physique Macromoléculaire

Le candidat devra avoir des solides bases en chimie organique. Une expérience en chimie médicinale serait un atout. Le candidat doit être autonome et disposé à travailler en équipe. De bonnes aptitudes à la communication sont requises.

Prérequis

• Très bon niveau d'anglais, parlé et écrit.

• Connaissances solides en chimie organique.

• La motivation de travailler à l'interface chimie-photophysique-biologie Appréciés • Connaissances en biologie.

• Connaissances en photophysique.

Pour toute thèse proposée au sein de l'Ecole Doctorale, le futur doctorant devra bien être titulaire d'un master (diplôme de master ou d'ingénieur français ou étranger, …) justifiant d'un parcours remarquable.