ETUDE DE LA RÉGULATION DU CENTRE GERMINATIF ET DE LA PRODUCTION D'ANTICORPS CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DU SYNDROME DE SJÖGREN // Study of the regulation of the germinal center and antibody production in patients with Sjögren's syndrome

L'activation de l'immunité adaptative et la production d'anticorps se produisent dans les centres germinatifs (CG) où les cellules T folliculaires interagissent avec les cellules B et induisent leur différenciation en cellules sécrétrices d'anticorps. Dans certaines pathologies autoimmunes, comme le syndrome de Sjögren (SjS), des structures lymphoïdes tertiaires se développent dans les tissus cibles et sont responsables de la production locale d'autoanticorps.
Alors que les cultures classiques en 2D de cellules T et B humaines primaires présentent des limitations significatives, notamment en termes de viabilité cellulaire à long terme, les cultures cellulaires en 3D offrent une nouvelle plateforme pour reproduire la réaction des GC humains jusqu'à la production d'anticorps. Nous développons actuellement un modèle d'organe lymphoïde sur puce (LOOC) mimant la réaction GC avec des cellules lymphoïdes humaines.
Dans ce projet, nous proposons de caractériser de façon complète la régulation des centres germinatifs présents dans les structures lymphoïdes tertiaires des glandes salivaires de patients SjS. Avec la technologie LOOC, nous étudierons l'interaction entre les cellules T folliculaires helper et les cellules B du centre germinatif en nous concentrant particulièrement sur la capacité des cellules B à présenter l'antigène et à interagir avec les cellules T autologues apparentées. La régulation du GC par les cellules T folliculaires régulatrices sera aussi étudiée. Une analyse comparative des données expérimentales d'imagerie, de cytométrie en flux haut débit, d'analyse single-cell et de données de répertoire immunitaire permettra de mieux caractériser le fonctionnement des GC pathologiques.
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Activation of adaptive immunity and antibody production occur in the germinal centers (GCs) where follicular T cells interact with B cells and induce their differentiation into antibody-secreting cells. In some autoimmune diseases, such as Sjögren's syndrome (SjS), tertiary lymphoid structures develop in target tissues and are responsible for local autoantibody production.
While conventional 2D cultures of primary human T and B cells have significant limitations, particularly in terms of long-term cell viability, 3D cell cultures offer a new platform for reproducing the human GC response through antibody production. We are currently developing a Lymphoid Organ on a Chip (LOOC) model that mimics the GC response with human lymphoid cells.
In this project, we propose to comprehensively characterise the regulation of germinal centres present in the tertiary lymphoid structures of the salivary glands of SjS patients. Using LOOC technology, we will study the interaction between follicular helper T cells and B cells in the germinal centre, focusing particularly on the ability of B cells to present antigen and interact with cognate autologous T cells. The regulation of GC by follicular regulatory T cells will also be investigated. Comparative analysis of experimental imaging data, high-throughput flow cytometry, single-cell analysis, and immune repertoire data will help to identify and better characterise the function of pathological GCs.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

Sorbonne Université SIS (Sciences, Ingénierie, Santé)

394 Physiologie, physiopathologie et thérapeutique

Immunologie Culture Cellulaire, Organoïdes Cytométrie Analyse de données Communication scientifique
Immunology cell culture, organoids Cytometry data analysis scientific communication