Identification de nouvelles molécules de la communication os-muscle pour cibler la fragilité osseuse liée à l'immobilisation

L’ostéoporose d’immobilisation, est une maladie caractérisée par des pertes osseuses et musculaires localisée ou généralisée suite à une diminution ou une absence de contraintes mécaniques s’exerçant sur le squelette.  Au cours du vieillissement, une altération musculaire (accentuée par une baisse de l’activité physique) est souvent associée à la perte osseuse ce qui a pour conséquence d’augmenter le risque de fracture. L’os et le muscle communique par l’intermédiaire de molécules qui sont produites par l’une ou l’autre de ces deux entités. Une meilleure compréhension du fonctionnement de ces molécules, associée à la découverte de nouvelles molécules, permettrait d’identifier des cibles thérapeutiques de la perte osseuse liée à la perte de masse et de fonction musculaire. 

Notre hypothèse de travail se base sur des données « omiques » (transcriptomique par RNAseq et protéomique) obtenues et en cours d’acquisition sur le tissu musculaire à différents temps dans un modèle préclinique d’atrophie musculaire localisée. L’approche envisagée permettrait d’aboutir à des thérapies innovantes ciblant la fonte musculaire et la fragilité osseuse 

Le but de la thèse est donc d’identifier et de sélectionner des cibles thérapeutiques potentielles pour la prise en charge de la fonte musculaire et de la fragilité osseuse, en utilisant des analyses bioinformatiques. Les effets de ces cibles sur les cellules osseuses et l’os seront testés dans des modèles in vitro et in vivo afin de vérifier leur pertinence en termes de résistance à la fracture. 

L'équipe REGOS de l’unité Inserm UMR1229-RMeS est localisée sur deux sites géographiques (Nantes et Angers) et est subdvisée en 5 groupes thématique dont le groupe SMILE " Skeleton-Muscle-Intestine crosstaLk and innovative thErapeutics " localisé sur le site d'Angers. Ce groupe est subdivisée en 2 axes thématiques s’intéressant respectivement à : 1) l’influence de l’intestin sur la qualité et la résistance osseuse ; 2) l’influence du muscle sur le remodelage osseux, la qualité et la résistance osseuse. Les deux axes thématiques visent à développer de nouvelles cibles thérapeutiques pour améliorer la fragilité osseuse.

De plus, l’équipe REGOS fait partie de la structure fédérative de recherche SFR ICAT « Interactions cellulaires et applications thérapeutique » du pôle santé de l’université d’Angers.

La/le candidat(e) devra avoir des compétences en biologie cellulaire (notamment en culture cellulaire) et moléculaire. De bonnes notions en bioinformatique (analyse de données de séquençage, analyse protéomique) seront fortement appréciées.