Synthèse convergente et modulable de molécules complexes de type ADC et PROTAC à visée anticancéreuse

Ces dernières années, le ciblage et la dégradation de protéines constituent une stratégie d’intérêt dans la lutte contre le cancer. Cette approche est basée sur l’élaboration de molécules complexes de type antibody-drug conjugate (ADC), permettant de délivrer spécifiquement une drogue cytotoxique sur sa cible,  ou encore de type PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC), qui permettent de marquer une protéine en vue de sa dégradation.  Dans ce domaine, les composés diazocarbonylés commencent à être utilisés pour leur capacité à induire l’établissement d’une liaison avec une protéine par des réactions d’insertion XH,  notamment pour la préparation d’ADC.  Le but du projet SyPrAC est de synthétiser des édifices moléculaires complexes de type ADC et PROTAC de façon convergente et modulable, à partir d’une plateforme synthétique commune hautement fonctionnalisable de type diazoacétone bis-alkylée 2. La plateforme diazoacétone bis-alkylée 2 sera synthétisée de façon convergente par un processus de double alkylation séquentielle, non décrit dans la littérature, sur une diazoacétone silylée 1, bien connue du laboratoire.  Cette méthodologie originale constitue un défi synthétique, qui bénéficiera de résultats préliminaires obtenus récemment dans l’équipe. Les édifices complexes ainsi obtenus feront l’objet d’une évaluation biologique sur cellules cancéreuses.

L’Institut des Molécules et Matériaux du Mans (IMMM, CNRS - Le Mans Université) rassemble 66 enseignants-chercheurs, 14 chercheurs CNRS, 36 ingénieurs, techniciens et administratifs, environ 28 doctorants avec un flux annuel d’une dizaine de stagiaires post-doctoraux et une vingtaine de visiteurs et professeurs invités. L’institut accueille également tous les ans environ une cinquantaine d’étudiants de Master 1 et 2 et d’IUT.

L’IMMM axe ses travaux autour de 6 thématiques prioritaires de recherche : 
- COMMeT (Chimie Organique : Modélisation, Méthodologie et synthèse Totale), 
- SYMPA (SYstèMes Polymères Avancés de la conception à la recyclabilité),
- eMC² (Etude et Elaboration en Matière Molle et Composés Cristallisés),
- COFI (Cristallochimie d'Oxydes et de Fluorures Inorganiques),
- PIANO (Physique, Interaction et ANalyses multiéchelle d'Objets complexes et biologiques);
- PUMMA (Physique Ultra-rapide et spectroscopie des Matériaux MAgnétiques, ferroïques et topologiques).

de formation Master 2 ou ingénieur en chimie organique, le / la candidat(e) devra posséder de solides compétences théoriques et pratiques en synthèse organique et dans les méthodes de caractérisation usuelles. Nous recherchons une personne motivée, dynamique, organisée et capable de travailler en équipe.