Rôle des gènes stimulés par l’interféron dans le contrôle de la réplication des flavivirus

Les flavivirus constituent un vaste groupe de virus transmis par des arthropodes, notamment les moustiques et les tiques, dont certains sont responsables de maladies graves, voire mortelles. Leur incidence est en forte progression à l’échelle mondiale, principalement en raison de la prolifération et de l’expansion géographique de leurs vecteurs. Parmi les principaux pathogènes humains figurent des flavivirus transmis par les moustiques, tels que le virus de la dengue, le virus Zika et le virus du Nil occidental, tandis que certains flavivirus transmis par les tiques suscitent également une attention croissante en raison de leur émergence. Comme pour toute infection virale, la première ligne de défense de l’organisme repose sur l’immunité innée, dont l’interféron de type I constitue l’un des principaux effecteurs. Cette cytokine exerce une puissante activité antivirale en induisant l’expression de centaines de gènes stimulés par l’interféron (ISGs), dont les produits inhibent la réplication des virus et limitent ainsi leur dissémination dans l'organisme. Toutefois, à l’instar de nombreux virus, les flavivirus ont développé des stratégies leur permettant d’échapper à ces défenses antivirales, favorisant ainsi leur propagation.

Ce projet de recherche a pour objectif d’identifier de nouveaux ISGs capables d’inhiber la réplication des flavivirus, de caractériser leurs mécanismes d’action et d’élucider leur rôle dans la dynamique de propagation virale au sein de l’organisme.

Publications récentes de l'équipe sur le sujet:

- Bribes I et al. African strains of Zika virus resist ISG-mediated restriction. PLoS Negl Trop Dis.

- Zoladek J et al. MITD1 is a brain-specific interferon-inducible factor that inhibits flavivirus replication. Proc Natl Acad Sci USA, 2025.

- Medkour H et al. Sphingomyelins in mosquito saliva reconfigure skin lipidome to promote viral protein levels and enhance transmission of flaviviruses. Cell Metabolism, 2025.

- Zoladek J et al. A specific domain within the 3' untranslated region of Usutu virus confers resistance to the exonuclease ISG20. Nature Commun, 2024.

- Vouillon A et al. Skin tropism during Usutu virus and West Nile virus infection: an amplifying and immunological role. J Virol, 2023.

- Constant O et al. Differential effects of Usutu and West Nile viruses on neuroinflammation, immune cell recruitment and blood-brain barrier integrity. Emerging Microbes Infect, 2023.

- Maarifi G et al. Identifying enhancers of innate immune signaling as broad-spectrum antivirals active against emerging viruses. Cell Chem Biol, 2022.

- Martin MF et al. Usutu Virus escapes langerin-induced restriction to productively infect human Langerhans cells, unlike West Nile virus. Emerging Microbes Infect, 2022.

Le Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie (AFSB) est l’un des quatre centres de l’Institut national de la recherche scientifique (INRS). Véritable carrefour d’innovation, il joue un rôle clé dans l’avancement des connaissances et des technologies en santé humaine, animale et environnementale.

Avec une cinquantaine de professeurs-chercheurs passionnés, le Centre offre un environnement de recherche stimulant où l’expertise en immunologie et en microbiologie permet de relever des défis de société majeurs : comprendre comment les microbes, les cellules cancéreuses ou encore les greffes influencent notre système immunitaire, et développer des solutions concrètes pour améliorer la santé de tous.

Intégrer l’INRS, c’est choisir un établissement universitaire entièrement dédié à la recherche et aux études de cycles supérieurs, où chaque étudiant est accompagné et bénéficie d’un accès direct à des infrastructures de pointe.

Situé au cœur de la Cité de la Biotech à Laval, dans un environnement verdoyant et à proximité de Montréal, le Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie se distingue aussi par son appartenance au Pasteur Network, un regroupement international prestigieux d’instituts de recherche en santé.

L'équipe d'accueil, dirigée par le Professeur Sébastien Nisole, mène des travaux  sur les mécanismes de défenses antivirales vis à vis des virus ARN pathogènes, et notamment des arbovirus.

Formation :
•    Master 2 (ou équivalent) en virologie, immunologie, biologie cellulaire ou disciplines connexes
•    Solide compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires liés aux interactions hôte-pathogène

Expérience souhaitée :
•    Stages de recherche réalisés dans des domaines proches, idéalement en virologie
•    Participation à des projets scientifiques incluant analyse de données et présentation de résultats
Compétences techniques (atout majeur) :
•    Culture cellulaire (lignes cellulaires et/ou primaires)
•    Cytométrie en flux
•    Techniques de virologie (infection, titrage viral, manipulation de virus)
•    Microscopie (immunofluorescence, confocale, etc.)

Qualités attendues :
•    Curiosité scientifique et motivation pour la recherche fondamentale
•    Rigueur expérimentale et autonomie au laboratoire
•    Esprit d’équipe et aptitude à collaborer dans un environnement multidisciplinaire
•    Bonnes compétences en communication scientifique (oral et écrit, français et/ou anglais)