Stage M2 en chimie médicinale : Stratégie du cheval de Troie dans la délivrance sélective d’antibiotiques nucléosidiques

’Institut des Biomolécules Max Mousseron (IBMM ou UMR5247 CNRS-Université de Montpellier) est un établissement de recherche de dimension internationale et l’un des 4 Instituts fondateurs du Pôle Chimie Balard de Montpellier.

Les activités de recherche sont centrées sur les biomolécules essentielles comme les lipides, les nucléosides, les nucléotides et acides nucléiques, les peptides et protéines, les glycosides, les biopolymères, les molécules prébiotiques et les molécules fluorées.

Les programmes de recherche menés autour des biomolécules concernent leur conception, leur synthèse et leur pharmacologie. Ces biomolécules et leurs familles de composés sont utilisées comme molécules de base en pharmacologie pour l’étude des mécanismes physiologiques et pathologiques qui leur sont associés, elles sont également les molécules essentielles précurseurs des futurs médicaments. Les activités de recherche de l’IBMM se situent à l’interface de la chimie et de la biologie, elles visent à étudier et à comprendre les mécanismes d’action des biomolécules et le traitement des pathologies humaines et animales (infectieuses, cardio-vasculaires, dégénératives, cancer...) avec des applications dans la médecine moléculaire de demain. Parallèlement, les applications des biomolécules couvrent de vastes domaines tels que la cosmétologie, l’agroalimentaire, l’industrie vétérinaire et l’agrochimie respectueuse de l’environnement et s’inscrivant dans un cadre de développement durable (chimie verte).

Ce stage de master 2 s’inscrit dans la lutte contre la résistance bactérienne. Aujourd’hui, la classe thérapeutique la plus utilisée en clinique, les β-lactamines, et particulièrement les carbapénèmes utilisés uniquement en dernier recourt, sont mis en danger par l’émergence de bactéries pathogènes multi-résistantes. Pour combattre cette menace majeure, plusieurs stratégies sont en cours de développement et notamment via l’approche de repositionnement. Du fait de leur rôle fondamental et pléiotropique, la classe thérapeutique des analogues de nucléosides est la plus prometteuse dans ce domaine.

Le développement de voies alternatives pour combattre la résistance bactérienne est donc crucial. Nous proposons de mettre à profit le principal mode de résistance bactérien pour développer un système de délivrance sélectif d’analogues de nucléosides. Ces pronucléosides posséderont un large spectre d’activités tout particulièrement sur les bactéries à Gram-négatif les plus résistantes. Cette approche permettra le développement de traitements ciblés diminuant les effets secondaires. De plus, ce projet ouvrira une nouvelle voie pour contourner la résistance bactérienne : plus l’expression de β-lactamases sera élevée, plus la souche bactérienne sera vulnérable.

Les candidats devront posséder une solide formation en chimie organique et une première expérience dans le domaine de la chimie médicinale sera appréciée.

Des connaissances et compétences dans les domaines suivants seront appréciés :

• Synthèses multi-étapes
• Chimie hétérocyclique et du phosphore
• Chimie médicinale
• Purification et caractérisation de biomolécules