Développement et validation de méthodes de quantification absolue de lipides par UHPLC-MS/MS – Applications à l’analyse lipidomique ciblée du globule rouge.

L’Institut de Chimie Physique est une unité mixte CNRS – Université Paris Saclay située sur le campus d'Orsay (91). Ses activités de recherche sont ancrées en Chimie, avec des projets Interdisciplinaire, aux interfaces avec la Physique et les Sciences du Vivant.

Le stage se déroulera au sein de l’équipe CAPRI (Chimie Analytique, Physico-chimie, Réactivité des Ions) de l'ICP. Le laboratoire dispose d’une infrastructure instrumentale avancée : UHPLC-MS/MS (triple quadripôle), UHPLC-HRMS (Q-TOF), mobilité ionique (IMS-MS), spectroscopies vibrationnelles (IR-TF, AFM-IR). Les échantillons sanguins seront fournis par nos partenaires de l’INSERM et de l’APHP.

Contexte scientifique

La lipidomique est un domaine de recherche en pleine expansion, dédié à l’étude, la caractérisation et la quantification des lipides dans des systèmes biologiques complexes. Ces molécules, essentielles au fonctionnement cellulaire, jouent un rôle clé dans de nombreuses pathologies, allant des maladies métaboliques aux anémies héréditaires, en passant par le stress oxydatif.

Dans le cadre d’un projet collaboratif avec l’INSERM, notre équipe développe de nouvelles approches analytiques pour explorer la composition lipidique des globules rouges et comprendre ses altérations pathologiques, en particulier dans le cas de la sphérocytose héréditaire. Pour cela, nous mettons en œuvre des technologies de pointe combinant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (UHPLC-MS/MS), la spectrométrie de masse haute résolution (HRMS), ainsi que des techniques de spectroscopie vibrationnelle telles que l’AFM-IR.

Objectifs du stage

Le stage proposé sera principalement axé sur :

• Le développement d’approches ciblées par UHPLC-MS/MS pour la quantification absolue de lipides d’intérêt biomédical.
• La validation de méthode analytique (linéarité, sensibilité, justesse, fidélité, effets de matrice).
• L’utilisation d’outils chimiométriques pour l’exploitation des données.

En fonction de ses intérêts, l’étudiant(e) pourra également :

• Participer à des études de lipidomique non ciblée par UHPLC-HRMS,
• Contribuer aux travaux sur l’oxydation lipidique (génération et caractérisation de lipides oxydés),
• Découvrir la cartographie chimique et morphologique des globules rouges par AFM-IR.

rofil recherché

• Étudiant(e) de Master 2 (ou équivalent) en chimie analytique, biochimie, sciences pharmaceutiques ou disciplines connexes.
• Intérêt marqué pour la spectrométrie de masse, la chromatographie et/ou le traitement de données.
• Rigueur expérimentale, esprit d’analyse et goût pour le travail en équipe.
• Des connaissances en lipidomique ou en chimiométrie seraient un plus.