Thérapie médicamenteuse pour la prise en charge des syndromes hématopoïétique et gastro-intestinal radio-induits // Drug therapy for the management of radiation-induced hematopoietic and gastrointestinal syndromes

La technologie nucléaire est largement utilisée dans l'industrie, l'armée et la médecine (diagnostic, radiothérapie ou conditionnement pour transplantation). Les circonstances dans lesquelles se produit une irradiation à haute dose peuvent entraîner un nombre considérable de blessures et de décès en absence d'intervention thérapeutique. Il peut s'agir de terrorisme, d'accidents par dysfonctionnement de réacteurs nucléaires ou d'accidents de radiothérapie avec surdosage de rayonnements ionisants (RI). Il existe également des cas médicaux d'irradiation à forte dose dans le but de conditionner le patient à la transplantation pour traiter certaines maladies (l’aplasie médullaire acquise, la leucémie aiguë myéloblastique (LAM) ou l'anémie aplastique héréditaire).
L'exposition à des niveaux élevés de rayonnement peut rapidement entraîner un syndrome d'irradiation aiguë (SIA) affectant principalement les tissus hématologiques (sang, moelle osseuse) et gastro-intestinaux dans les heures, les jours et les semaines qui suivent.
Le syndrome hématopoïétique (SH) est une composante majeure du SIA. Il se développe après une irradiation corporelle totale (TBI) à des doses > 1 Gy et se caractérise par une destruction partielle ou totale des cellules souches de la moelle osseuse et de son environnement. La prise en charge thérapeutique du SH repose sur des traitements médicaux par des facteurs de croissance pour stimuler une hématopoïèse résiduelle, mais ceux-ci peuvent s'avérer inefficaces en cas d'atteinte sévère de la moelle osseuse. La greffe de cellules souches hématopoïétiques est alors le meilleur traitement, mais elle est invasive, pas toujours réalisable faute de donneurs et son taux de réussite reste extrêmement faible en raison notamment d'effets secondaires sévères (risque de maladie du greffon contre l'hôte).
Le syndrome gastro-intestinal (SGI) quant à lui se développe après une dose > 10 Gy (corps entier ou localisée). Il se caractérise par une perte de poids, des diarrhées et une susceptibilité accrue à développer une infection bactérienne conduisant à une septicémie. Le décès survient alors dans les 5 à 12 jours post-irradiation. La prise en charge actuelle repose uniquement sur des traitements symptomatiques (antibiotiques, anti-diarrhéiques, antiémétiques).
Il est donc essentiel de développer de nouvelles méthodes thérapeutiques pour traiter les patients fortement irradiés le plus rapidement possible après l'exposition aux radiations et avec un minimum d'effets secondaires.
Dans ce projet, nous proposons de développer, par le biais de collaborations industrielles et cliniques, de nouvelles thérapies médicamenteuses par l’administration de molécules spécifiques à tester afin d'améliorer la récupération hématopoïétique et/ou intestinale après irradiation.
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Nuclear technology is widely used in industry, army and medicine (diagnosis, radiotherapy and conditioning for transplants). Circumstances in which high-dose radiation exposure occurs can result in a considerable number of injuries and deaths in the absence of therapeutic intervention. These circumstances may include terrorism, accidents caused by nuclear reactor malfunctions, or radiotherapy accidents involving ionising radiation (IR) overdose. There are also medical cases of high-dose irradiation for the purpose of conditioning the patient for transplantation to treat certain diseases (acquired bone marrow failure, acute myeloblastic leukemia (AML) or hereditary aplastic anemia).
Exposure to high levels of radiation can quickly lead to acute radiation syndrome (ARS), which mainly affects hematological (blood, bone marrow) and gastrointestinal tissues in the hours, days and weeks that follow.
Hematopoietic syndrome (HS) is a major component of ARS. It develops after total body irradiation (TBI) at doses > 1 Gy and is characterized by partial or total destruction of bone marrow stem cells and their environment. The therapeutic management of HS is based on medical treatments using growth factors to stimulate residual hematopoiesis, but these may prove ineffective in cases of severe bone marrow damage. Hematopoietic stem cell transplantation is then the best treatment, but it is invasive, not always feasible due to a lack of donors, and its success rate remains extremely low, particularly due to severe side effects (risk of graft-versus-host disease).
Gastrointestinal syndrome (GIS) develops after a dose > 10 Gy (whole body or localized). It is characterized by weight loss, diarrhea and increased susceptibility to developing bacterial infections leading to septicemia. Death occurs within 5 to 12 days after irradiation. Current management is based solely on symptomatic treatments (antibiotics, anti-diarrhea drugs, anti-emetics).
It is therefore essential to develop new therapeutic methods to treat severely irradiated patients as quickly as possible after radiation exposure and with minimal side effects.
In this project, we propose to develop, through industrial and clinical collaborations, new drug therapies involving the administration of specific molecules to be tested in order to improve hematopoietic and/or intestinal recovery after irradiation.
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Pôle fr : Direction de la Recherche Fondamentale
Département : Institut de biologie François JACOB
Service : IRCM_Institut de recherche en radiobiologie cellulaire et moléculaire
Laboratoire : Laboratoire des cellules Souches Hématopoïétiques et des Leucémies - LSHL
Date de début souhaitée : 01-10-2026
Ecole doctorale : Hématologie, Oncogénèse et Biothérapies (HOB)
Directeur de thèse : PFLUMIO Francoise
Organisme : Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Laboratoire : UMR967/LSHL
URL : https://www.linkedin.com/in/stéphanie-g-moreno-phd-77a692107

Public/private mixed funding

Pôle fr : Direction de la Recherche Fondamentale
Département : Institut de biologie François JACOB
Service : IRCM_Institut de recherche en radiobiologie cellulaire et moléculaire