Optimisation d’une formulation solide pour l’administration orale de biomolécules

Laboratoire de Pharmacie Galénique et Biopharmacie

Département MPI - I2M Bordeaux

Université de Bordeaux

Sujet de stage – Master 2

Les biomolécules (peptides, protéines, acides nucléiques) occupent une place croissante en thérapeutique grâce à leur haute spécificité et leur efficacité clinique. Pourtant, leur administration reste majoritairement parentérale en raison d’une faible stabilité gastro-intestinale et d’une perméabilité intestinale limitée. La voie orale demeure toutefois la plus acceptable pour les patients, facilite l’observance et la logistique, et les formes solides (comprimés/capsules) offrent des avantages de stabilité, de dosage précis et d’industrialisation. Dans ce contexte, le laboratoire développe une forme solide orale destinée à protéger la biomolécule, à optimiser sa libération et à favoriser son passage épithélial.

L’objectif du travail proposé est donc d’optimiser une formulation solide déjà en développement au laboratoire et de venir en appui d’un travail de thèse en cours (thèse Cifre en collaboration avec Skyepharma). Les attendus de ce travail sont une amélioration de la robustesse du procédé, des propriétés pharmaco-techniques de la forme pharmaceutique et du potentiel d’absorption orale de la biomolécule. L’optimisation portera sur le choix des excipients et les paramètres du ou des procédé(s) utilisé(s).

La partie expérimentale comportera l’analyse des propriétés physico-chimiques (granulométrie, humidité résiduelle, état de la matière), l’étude de la stabilité/intégrité de la biomolécule (dosage, chromatographie, activités fonctionnelles simples si applicables), et l’étude des profils de dissolution des formes solides obtenues. Une étude de la perméabilité cellulaire (culture épithéliale, type Caco-2 ou équivalent, mesure du TEER, calcul Papp) est également envisagée en fonction de l’état d’avancement du travail expérimental (cette partie du travail fera sera réalisée à Lyon en collaboration avec une équipe académique partenaire).

Date et durée de stage

Stage de 5 à 6 mois, démarrage souhaité au 01/02/2025.Le stagiaire sera localisé au laboratoire de Pharmacie Galénique et Biopharmacie (département MPI, I2M) situé sur le site de l’UFR des Sciences Pharmaceutiques à Bordeaux. Cependant, en fonction de l’avancement du projet, des déplacements à Lyon (financés par le laboratoire) sont à prévoir pour les essais de perméabilité cellulaire.

M2 Pharmacie/Sciences du Médicament, Galénique, Chimie/Physico-chimie, Biopharmacie. Une appétence pour l’expérimentation sur culture cellulaire serait un plus.