Analyse des mécanismes de signalisation bidirectionnelle des récepteurs tyrosine‑kinases EPH et de leurs ligands

Le projet de doctorat proposé vise à comprendre comment les réseaux de signalisation impliquant les éphrines (EFN) et leurs récepteurs EPH (EPHR) contrôlent le comportement cellulaire grâce à des interactions protéiques dynamiques. Les EPHR, une importante famille de récepteurs tyrosine‑kinases, jouent un rôle clé dans la communication intercellulaire, mais les mécanismes moléculaires qui régulent leur signalisation bidirectionnelle demeurent largement méconnus. Nous proposons que chaque combinaison EFN–EPHR forme des complexes protéiques distincts capables de produire des réponses spécifiques selon le type cellulaire. L’étudiant·e recruté·e contribuera à identifier de nouveaux effecteurs impliqués dans la signalisation inverse des éphrines en cartographiant les réseaux de proximité propres à EFNB1, EFNB2 et EFNB3, incluant l’étude de partenaires clés comme EGFR. Le projet visera également à déterminer comment chaque ephrine module la composition et la localisation des complexes du récepteur EPHB3, en utilisant des approches de biotinylation de proximité avant et après l’activation par EFNB1–3. L’ensemble de ces travaux permettra de mieux comprendre comment les complexes EFN‑EPHR orchestrent des signaux cellulaires essentiels au développement, à l’organisation tissulaire et à diverses maladies humaines, offrant ainsi un contexte de formation riche et multidisciplinaire en signalisation, protéomique et biologie cellulaire.

Références :

Osornio-Hernandez, A.I., Chartier, F.J.M., Schuehle, T., Banerjee, S.L., Elowe, S., Laprise, P., Freywald, A., Laurin, M.^#, Bisson, N.^# (2025). EGFR phosphorylates and associates with EFNB1 to regulate cell adhesion to fibronectin (^#denotes co-corresponding). Molecular and Cellular Proteomics 24 (8): 101027.

Hanover, G.†, Vizeacoumar, F.S.†, Banerjee, S.L.†, Nair, R.†, Dahiya, R., Osornio-Hernandez, A.I., Morales, A.M., Freywald, T., Himanen, J.P., Toosi, B.M., Bisson, N.*, Vizeacoumar, F.J.*, and Freywald, A.* (2023). Integration of cancer-related genetic landscape of Eph receptors and ephrins with proteomics identifies a crosstalk between EPHB6 and EGFR. (†denotes equal authorship, ^#denotes co-corresponding). Cell Reports 42(7):112670.

Banerjee, S.L., Lessard, F., Chartier, F.J.M., Jacquet, K., Osornio-Hernandez, A.I., Teyssier, V., Ghani, K., Lavoie, N., Lavoie, J.N., Caruso, M., Laprise, P., Elowe, S., Lambert, J.P. and Bisson, N. (2022). EPH receptor tyrosine kinases phosphorylate the PAR-3 scaffold protein to modulate downstream signaling networks. Cell Reports 40 (1): 111031.

Le Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval est l’un des plus importants centres de recherche médicale francophones en Amérique du Nord. Il est aussi le seul centre au Québec dont les travaux touchent l’ensemble du continuum des sciences de la vie. Grâce à l’excellence de ses équipes de recherche et de ses installations ultramodernes, l’organisation s’est bâti une réputation enviable à l’échelle nationale et internationale, en plus de se démarquer par ses réalisations exceptionnelles.

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Seul les personnes présélectionnées seront contactées.