Rôle du cuivre au cours de la tumorigenèse // Role of copper during tumorigenesis

Le cuivre (Cu) est un oligo-élément essentiel pour l'homme, mais de nouveaux rôles dans la différenciation cellulaire et la tumorigenèse ont été décrits au cours de la dernière décennie. En particulier, pour des raisons encore inconnues, le Cu augmente l'activité de kinases telles que MEK1, qui favorisent la croissance tumorale. Le Cu libre étant très nocif, la cellule possède des mécanismes d'homéostasie qui orchestrent avec précision le transport du Cu et son adressage aux protéines cibles. Pour maintenir toutes les fonctions dépendantes du Cu, les cellules cancéreuses ont besoin de plus de Cu que les cellules saines. Ceci est cohérent avec le niveau plus élevé de Cu mesuré dans des tumeurs telles que le glioblastome (GBM), où le(s) rôle(s) du Cu reste(nt) à explorer. De plus, nos données préliminaires ont déjà mis en évidence des différences dans l'homéostasie du Cu entre différentes lignées cellulaires d'adénocarcinome pulmonaire.
Dans le cadre de ce projet de doctorat, nous cherchons à comprendre le rôle du Cu et les optimisations de l'homéostasie du Cu dans les cellules d'adénocarcinome pulmonaire et de GBM. Ces questions seront abordées à l'aide de modèles biologiques pertinents et en suivant l'expression et la localisation des protéines à Cu, qui seront complétées par une cartographie élémentaire du Cu et une analyse de la coordination du Cu en utilisant des approches synchrotrons originales.
Ainsi, les mécanismes d'homéostasie du Cu dans les cellules pulmonaires et cérébrales et les modifications survenant lors de la tumorigenèse seront déchiffrés. Le rôle des différentes fonctions dépendantes du Cu sera également rationalisé dans les cellules cancéreuses. Dans l'ensemble, les résultats obtenus au cours de ce projet fourniront des pistes pour le développement de thérapies appropriées à base de Cu en fonction du type de cancer.
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Copper (Cu) is an essential trace element for human but novel roles in cell differentiation and tumorigenesis have been described in the last decade. In particular, for reasons as-yet unknown, Cu increases the activity of kinases such as MEK1, which promotes tumor growth. As free Cu is highly detrimental, the cell possesses homeostasis mechanisms to finely orchestrate Cu trafficking and delivery to target proteins. To sustain all Cu-dependent functions, cancer cells need more Cu than healthy cells. This is consistent with the higher Cu level measured in tumors such as in glioblastoma (GBM) where the role(s) of Cu remains to be explored. Moreover, our preliminary data already highlighted differences in Cu homeostasis between different lung adenocarcinoma cell lines.
In this PhD project, we seek to understand the role of Cu and the optimizations of Cu homeostasis in lung adenocarcinoma and GBM cells. These questions will be tackled using relevant biological models and following Cu protein expression and localization which will be completed by original synchrotron-based Cu elemental mapping and chemical coordination analysis.
Therefore, Cu homeostasis mechanisms in lung and brain cells and the modifications occurring upon tumorigenesis will be deciphered. The role of different Cu-dependent functions will also be rationalized in cancer cells. Overall, the results obtained during this project will provide clues for the development of appropriate Cu-based therapies depending on the cancer context.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour contrat doctoral

Université Grenoble Alpes

218 CSV- Chimie et Sciences du Vivant

Nous recherchons un(e) étudiant(e) ayant de solides connaissances en biologie moléculaire et cellulaire, et étant intéressé(e) par la compréhension de mécanismes cellulaires jusqu'à une échelle moléculaire. L'étudiant(e) devra également posséder de bonnes capacités de communication, d'organisation et de travail en équipe et en collaboration. Des connaissances en imagerie serait un plus ainsi qu'un goût pour l'interdisciplinarité. Aucun pré-requis sur le domaine de l'homéostasie des métaux n'est nécessaire.
We are looking for a student with a solid background in molecular and cellular biology, and who is interested in understanding cellular mechanisms down to molecular level. The student should also have good communication, organisational and teamwork skills and be able to work collaboratively. Knowledge in imaging would be an advantage, as would an interest in interdisciplinary work. No prior knowledge on metal homeostasis is required.