Développement d'une nutrition artificielle personnalisée pour la prise en charge des patients atteints d'un cancer // Development of personalised artificial nutrition for cancer patients

Les cancers à mauvais pronostic tels que le pancréas, l'œsophage, l'estomac, le poumon, le carcinome hépatocellulaire ou le glioblastome (GBM) sont fortement associés à la cachexie et à la fonte musculaire, qui constituent des facteurs déterminants de morbi-mortalité. Cette perte musculaire, déjà présente au diagnostic pour une majorité de patients, est non seulement liée à la tumeur mais également aggravée par les traitements anticancéreux, en particulier les chimiothérapies. Ces dernières induisent une cytotoxicité directe sur le tissu musculaire et activent des voies de dégradation (autophagie, protéolyse) à l'origine d'un cercle vicieux : fatigue, faiblesse, toxicité accrue, réduction de dose, arrêt de traitement, hospitalisation, décès. Ainsi, 10 à 20 % des décès par cancer sont directement liés à la cachexie, et la dénutrition est associée à une diminution drastique de la survie, comme observé dans le GBM. Malgré l'importance de l'état nutritionnel, la prise en charge nutritionnelle reste peu mise en œuvre en oncologie, par crainte de « nourrir la tumeur », et en raison de plusieurs verrous scientifiques : impossibilité d'investigations cliniques directes, absence de modèles précliniques intégrant simultanément tumeur + traitement + nutrition artificielle, et limites des systèmes de culture cellulaire incapables de reproduire les
flux de nutriments physiologiques.
Le projet vise à lever ces obstacles et à établir les bases d'une nutrition personnalisée associée au traitement du cancer, avec un focus initial sur le GBM.
L'ambition est double : (1) comprendre précisément les altérations métaboliques, nutritionnelles et immunitaires induites par le cancer et ses traitements ; (2) identifier les nutriments critiques pour la croissance tumorale et concevoir une nutrition artificielle capable d'en moduler l'apport afin de limiter la croissance tumorale, réduire la toxicité des traitements et améliorer le statut nutritionnel.
Le WP1 consistera en un phénotypage complet d'un modèle préclinique de GBM sous radiochimiothérapie, incluant analyses de la synthèse protéique (méthode SunSet), la typologie musculaire, des voies de signalisation (mTOR, protéolyse), immunologique (cytométrie) et métabolomique (acides aminés, acyl-carnitines).
Le WP2 s'appuiera sur une technologie innovante de culture cellulaire en flux continu, le Nutrostat miniaturisé, permettant de mesurer la consommation réelle de nutriments et d'identifier les conditions les plus défavorables à la croissance tumorale seule ou combinée au traitement.
le WP3 évaluera in vivo une nutrition entérale personnalisée chez des rats porteurs de GBM sous
radiochimiothérapie, en comparant nutrition standard, nutrition personnalisée et alimentation ad libitum.
Ce projet, unique à l'échelle nationale et internationale, permettra d'établir les fondements scientifiques d'un nouveau paradigme thérapeutique : associer nutrition personnalisée et traitements anticancéreux pour améliorer la tolérance, freiner la progression tumorale et potentiellement augmenter la survie. En cas de succès, il ouvrira la voie à une première étude clinique chez l'Homme, avec un impact direct sur la prise en charge des patients atteints de cancers sévères.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Cancers with poor prognoses, such as pancreatic, oesophageal, stomach, lung, hepatocellular carcinoma and glioblastoma (GBM), are strongly associated with cachexia and muscle wasting, which are determining factors in morbidity and mortality. This muscle loss, already present at diagnosis in the majority of patients, is not only linked to the tumour but also aggravated by cancer treatments, particularly chemotherapy. The latter induce direct cytotoxicity on muscle tissue and activate degradation pathways (autophagy, proteolysis) that cause a vicious circle: fatigue, weakness, increased toxicity, dose reduction, treatment discontinuation, hospitalisation, death. Thus, 10 to 20% of cancer deaths are directly related to cachexia, and malnutrition is associated with a drastic decrease in survival, as observed in GBM. Despite the importance of nutritional status, nutritional management remains poorly implemented in oncology, due to fears of ‘feeding the tumour' and several scientific obstacles: the impossibility of direct clinical investigations, the absence of preclinical models simultaneously integrating tumour + treatment + artificial nutrition, and the limitations of cell culture systems unable to reproduce
physiological nutrient flows.
The project aims to remove these obstacles and lay the foundations for personalised nutrition associated with cancer treatment, with an initial focus on GBM. The ambition is twofold: (1) to understand precisely the metabolic, nutritional and immune alterations induced by cancer and its treatments; (2) to identify the nutrients critical for tumour growth and design artificial nutrition capable of modulating their intake in order to limit tumour growth, reduce treatment toxicity and improve nutritional status.
WP1 will consist of a complete phenotyping of a preclinical model of GBM undergoing radiochemotherapy, including analyses of protein synthesis (SunSet method), muscle typology, signalling pathways (mTOR, proteolysis), immunology (cytometry) and metabolomics (amino acids, acylcarnitines).
WP2 will rely on an innovative continuous flow cell culture technology, the miniaturised Nutrostat, which will enable the measurement of actual nutrient consumption and the identification of the conditions most unfavourable to tumour growth, either alone or in combination with treatment.
WP3 will evaluate personalized enteral nutrition in vivo in rats with GBM undergoing
radiochemotherapy, comparing standard nutrition, personalized nutrition and ad libitum feeding.

This project, unique both nationally and internationally, will lay the scientific foundations for a new therapeutic paradigm: combining personalised nutrition with cancer treatments to improve tolerance, slow tumour progression and potentially increase survival rates. If successful, it will pave the way for a first clinical trial in humans, with a direct impact on the care of patients with severe cancers.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/10/2026

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour contrat doctoral

Université Grenoble Alpes

218 CSV- Chimie et Sciences du Vivant

La personne recherchée devra avoir des compétences en métabolisme et/ou en cancérologie. Des compétences en nutrition seraient appréciées. La personne recrutée devra assurer les expérimentations. Elle sera formée à l'expérimentation animale et à la chirurgie. Une expérience antérieure dans le domaine est la bienvenue.
The applicant must have expertise in metabolism and/or oncology. Expertise in nutrition would be appreciated. The successful candidate will be responsible for conducting experiments. They will be trained in animal experimentation and surgery. Previous experience in the field is welcome.