Régulation des filaments Rad51 par les complexes de paralogues de Rad51 chez Saccharomyces cerevisiae. // Regulation of Rad51 filaments by Rad51 paralog complexes in Saccharomyces cerevisiae

La recombinaison homologue (RH) est un mécanisme majeur de réparation des cassures double-brin de l'ADN induites par les radiations ionisantes. Une étape clé de la RH est la formation de filaments nucléoprotéique Rad51 sur l'ADN simple brin généré par ces cassures. Nous avons été les premiers a montré chez la levure qu'un contrôle strict de ces filaments est essentiel afin que la RH n'induise pas elle-même de réarrangements chromosomiques (eLife 2018, Cells 2021, Nat. Commun. 2025). Chez l'homme, les homologues fonctionnels des protéines de contrôle sont des suppresseurs de tumeurs. Ainsi, le contrôle de la RH semble être aussi important que le mécanisme de la RH lui-même. Notre projet implique l'utilisation de nouveaux outils moléculaires permettant une percée dans l'étude de ces contrôles. Nous utiliserons une version fonctionnelle fluorescente de la protéine Rad51 développée pour la première fois par nos collaborateurs A. Taddei (Institut Curie), R. Guérois et F. Ochsenbein (I2BC, Joliot, CEA). Cette avancée majeure nous permettra d'observer l'influence des protéines de contrôle sur la réparation de l'ADN par microscopie dans des cellules vivantes. Nous avons également développé des modèles structuraux très précis des complexes de protéines de contrôle en association avec les filaments Rad51. Nous recourrons à une approche multidisciplinaire basée sur la génétique, la biologie moléculaire, la microscopie, la biochimie et la structure des protéines, pour comprendre la fonction des régulateurs de la formation des filaments Rad51.
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Homologous recombination (HR) is a major mechanism for repairing double-strand breaks in DNA induced by ionising radiation. A key step in HR is the formation of Rad51 nucleoprotein filaments on the single-stranded DNA generated by these breaks. We were the first to show in yeast that strict control of these filaments is essential to prevent HR itself from inducing chromosomal rearrangements (eLife 2018, Cells 2021, Nat. Commun. 2025). In humans, the functional homologues of the control proteins are tumour suppressors. Thus, the control of HR appears to be as important as the HR mechanism itself. Our project involves the use of new molecular tools that will enable a breakthrough in the study of these controls. We will use a functional fluorescent version of the Rad51 protein first developed by our collaborators A. Taddei (Institut Curie), R. Guérois and F. Ochsenbein (I2BC, Joliot, CEA). This major advance will allow us to observe the influence of control proteins on DNA repair by microscopy in living cells. We have also developed highly accurate structural models of control protein complexes in association with Rad51 filaments. We will use a multidisciplinary approach based on genetics, molecular biology, microscopy, biochemistry and protein structure to understand the function of Rad51 filament formation regulators.
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Début de la thèse : 01/10/2026
WEB : https://jacob.cea.fr/drf/ifrancoisjacob/Pages/Departements/IRCM/Equipes/LRGM.aspx

Contrats ED : Programme blanc GS-LSaH

Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health

577 Structure et Dynamique des Systèmes Vivants

Connaissances scientifiques et techniques en génétique, biologie moléculaire, biologie structurale, biochimie. Connaissances dans les thématiques 'stabilité du génome' et 'réparation de l'ADN'. Rigueur scientifique et analyse des résultats. Lecture et compréhension d'articles scientifiques en anglais. Autonomie progressive et sens de l'initiative; Curiosité scientifique; Persévérance; Capacité à travailler en équipe; Qualité de rédaction.
Scientific and technical knowledge in genetics, molecular biology, structural biology, biochemistry. Knowledge of ‘genome stability' and ‘DNA repair'. Scientific rigour and analysis of results. Reading and understanding scientific articles in English. Progressive autonomy and initiative; scientific curiosity; perseverance; ability to work in a team; writing skills.