Modélisation préclinique des expositions répétées en radiologie interventionnelle (Th SAN26-06)

La radiologie interventionnelle (RInt) a connu un essor considérable ces dernières années, s'imposant comme un outil essentiel pour le diagnostic et le traitement de nombreuses pathologies. Ces procédures représentent un atout indéniable pour les patients car elles offrent une alternative moins invasive à la chirurgie et réduisent les complications postopératoires. Néanmoins, ces procédures sont susceptibles de délivrer des doses importantes de rayonnements et peuvent conduire à l'apparition d'effets tissulaires. Les surexpositions surviennent le plus souvent dans le cadre de procédures longues, complexes ou répétées. Les expositions répétées en RInt constituent un sujet de préoccupation majeure car peu de données existent concernant la réponse des tissus aux réirradiations aussi bien d'un point de vue dosimétrique (additivité des doses) que radiopathologique. À cela s'ajoute la spécificité de ces actes qui utilisent des sources de rayons X de basses énergies (70-120 kVp) conduisant à un dépôt de dose hétérogène pouvant complexifier la prise en charge des patients.

Les enjeux autour de cette thèse sont multiples puisqu'ils concernent une pratique clinique largement utilisée à la fois pour le diagnostic et le traitement. Les objectifs seront d'évaluer, dans un modèle préclinique, l'impact du temps entre les expositions ainsi que celui de la dose aussi bien d'un point de vue dosimétrique (additivité des doses) que radiopathologique, à travers une analyse multi-échelle.
Pour mener à bien ce projet, la plateforme d'irradiation SARRP (Small Animal Radiation Research Platform) sera utilisée car il est possible de mimer les conditions d'exposition de la radiologie interventionnelle (80 kV). Le modèle murin d'exposition reproduisant les conditions de la radiologie interventionnelle, développé au laboratoire, sera utilisé en faisant varier l'intervalle de temps entre les expositions et/ou la dose délivrée par exposition. L'évaluation des spécificités de ces différents protocoles d'exposition sera réalisée d'un point de vue dosimétrique en utilisant notamment la technique de spectroscopie RPE permettant d'estimer la dose à l'os juste après les expositions et d'évaluer la cinétique du signal RPE dans le temps et des modélisations in silico (Geant4). D'un point de vue radiopathologique, les lésions radioinduites seront analysées à l'échelle macroscopique, tissulaire, cellulaire et moléculaire dans les différents tissus (peau, muscle, os, moelle osseuse).

'Autorité de sûreté nucléaire et de radioprotection est une autorité administrative indépendante créée par la loi du 21 mai 2024 relative à l'organisation de la gouvernance de la sûreté nucléaire et de la radioprotection pour répondre au défi de la relance de la filière nucléaire. Elle assure, au nom de l’État, le contrôle des activités nucléaires civiles en France et remplit des missions d'expertise, de recherche, de formation et d’information des publics.

Le.a doctorant.e effectuera sa thèse Laboratoire de radiobiologie des expositions médicales (LRMed, ASNR, Fontenay-aux-Roses).

L'objectif du LRMed est d’acquérir de nouvelles connaissances sur les mécanismes biologiques des lésions aux tissus sains résultant d’expositions aux rayonnements ionisants, à des fins thérapeutiques (e.g radiothérapie) pour mieux prédire les risques de complications, mieux les comprendre, les prévenir et les traiter.

Le LRMed étudie expérimentalement le rôle des différentes compartiments cellulaires composant les tissus (endothélium vasculaire, cellules épithéliales, cellules immunitaires, cellules stromales) et leurs implications fonctionnelles respectives dans la progression des lésions tissulaires radio induites aigues et tardives. De plus, le LRMed met en place des stratégies thérapeutiques afin de limiter l’évolution et la progression de lésions sévères radio-induites. 

Un(e) étudiant(e) ayant un master 2 de physique, physique médicale ou biophysique. Le sujet de stage proposé se trouvant à l'interface de la physique et de la radiobiologie, le(la) candidat(e) devra montrer un intérêt marqué pour les interactions interdisciplinaires.