Développement préclinique in vitro/in vivo de modulateurs des canaux calciques mécanosensibles pour contrôler la dissémination métastatique des tumeurs solides

Les cancers métastatiques présentent une forte plasticité phénotypique et une sensibilité accrue aux signaux mécaniques issus de leur microenvironnement. Les canaux calciques mécanosensibles perméables au calcium, tels que les TRPVs et les PIEZOs, jouent un rôle clé dans ce processus, leur expression étant corrélée à l’agressivité tumorale et au potentiel métastatique. Cependant, le manque d’outils pharmacologiques sélectifs limite leur validation fonctionnelle en tant que cibles thérapeutiques pertinentes.

Ce projet de doctorat vise à mieux comprendre le rôle de ces canaux dans la progression tumorale et à développer des stratégies anti-métastatiques innovantes par l’optimisation de modulateurs sélectifs. Une série d’inhibiteurs sélectifs des canaux calciques, récemment identifiés au sein du laboratoire, sera criblée et optimisée grâce à une approche de chimie médicinale rationnelle, de bioinformatique structurale, ainsi qu’à des méthodes in vitro et in vivo.

Les candidats doivent être titulaires d’un Master (ou diplôme équivalent) en pharmacologie, biologie cellulaire, cancérologie ou dans un domaine connexe. Une solide expertise en culture cellulaire et en techniques de biologie moléculaire de base est requise. Un intérêt marqué pour la recherche en cancérologie, la mécanotransduction, la biologie des canaux ioniques et la chimie médicinale est indispensable. Une expérience en expérimentation animale constitue un atout. Le candidat idéal est rigoureux, motivé, doté d’un bon esprit d’équipe et à l’aise dans un environnement multidisciplinaire combinant biologie, pharmacologie et approches computationnelles.

The general objectives of 4CS unit are to better characterize how ion channels and connexins participate to physiological properties and cellular plasticity in stem cells and invasive cells from different organs. We also aim at investigating, how the pathological remodeling of calcium/connexin signaling promote cancer progression and whether their pathological signaling pathways can be targeted to improve cancer treatment.

Titulaire d’un Master (ou diplôme équivalent) en pharmacologie, biologie cellulaire, cancérologie ou dans un domaine connexe.
• Solides connaissances et intérêt marqué pour des thématiques telles que la recherche en cancérologie, la chimie médicinale, les mécanismes moléculaires de l’initiation et de la progression tumorales, la mécanotransduction et la biologie des canaux ioniques.
• Expérience expérimentale confirmée en laboratoire, notamment en culture cellulaire, et excellente maîtrise des techniques de biologie moléculaire de base (culture cellulaire, Western blot, qPCR, etc.) ; une habilitation à l’expérimentation animale sera appréciée.
• Personne enthousiaste et motivée, appréciant le travail à la paillasse, dotée d’un esprit d’équipe, d’une attitude proactive, d’une capacité d’innovation, de compétences organisationnelles démontrées et d’un sens aigu des responsabilités. Le/la candidat(e) devra faire preuve d’une grande rigueur, de fiabilité et d’une capacité d’adaptation à différents environnements de travail.
• Attiré(e) par les approches multidisciplinaires (biologie, chimie médicinale, bioinformatique, etc.) et capable d’interagir efficacement avec des interlocuteurs variés.