Dynamique à résolution atomique d'assemblages biomoléculaires impliqués dans la santé et la maladie // Atomic-Resolution Dynamics of Biomolecular Assemblies in Health and Disease

Ce projet doctoral vise à comprendre comment la structure et la dynamique régulent la fonction d'assemblages biomoléculaires impliqués dans des pathologies humaines majeures, notamment les maladies neurodégénératives et les infections virales. Ces systèmes, souvent de grande taille et hautement dynamiques, restent difficilement accessibles aux méthodes classiques de biologie structurale.
La thèse développera et appliquera des approches avancées de RMN à très haut champ combinant RMN en solution et RMN du solide sous rotation ultra-rapide (MAS), jusqu'à 1 GHz. L'objectif est de caractériser à résolution atomique des processus dynamiques couvrant plusieurs échelles de temps (ps-s), incluant échanges conformationnels, flexibilité locale et interfaces d'interaction.
Les systèmes étudiés incluront des protéines membranaires, des fibrilles amyloïdes et des complexes protéine-acide nucléique. Une attention particulière sera portée à la quantification des paramètres dynamiques et à leur lien avec l'activité biologique.
Ce projet s'inscrit dans un environnement interdisciplinaire au CRMN, infrastructure internationale de référence, offrant un accès à des instruments uniques et à une forte expertise méthodologique. Les résultats attendus fourniront des bases moléculaires essentielles pour comprendre les mécanismes pathologiques et pourront contribuer à l'orientation de stratégies thérapeutiques rationnelles.
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This PhD project aims to elucidate how structure and dynamics control the function of biomolecular assemblies involved in major human diseases, including neurodegeneration and viral infection. These systems are often large, heterogeneous, and highly dynamic, making them challenging for classical structural biology approaches.
The candidate will develop and apply advanced high-field NMR methodologies combining solution-state and ultra-fast magic-angle spinning (MAS) solid-state NMR, including experiments at fields up to 1 GHz. The goal is to access atomic-resolution information on molecular motions spanning from picoseconds to seconds, including conformational exchange, flexibility, and interaction interfaces.
Target systems will include membrane proteins, amyloid fibrils, and protein–nucleic acid complexes. Particular emphasis will be placed on quantitative characterization of dynamic parameters and their relationship to biological function.
The project will be conducted at the Lyon High-Field NMR Center (CRMN), an internationally recognized facility equipped with state-of-the-art instrumentation and a strong biomolecular research community. The expected results will provide molecular insight into disease-related mechanisms and contribute to the rational design of therapeutic strategies.
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Début de la thèse : 01/10/2026
WEB : https://www.crmn-lyon.fr

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

ENS de Lyon

206 Chimie de Lyon

Nous recherchons un(e) candidat(e) titulaire d'un Master (ou équivalent) en chimie, biophysique, chimie physique, physique ou discipline connexe. Le/la candidat(e) devra présenter : Un solide bagage en physico-chimie et/ou biologie structurale Un fort intérêt pour les mécanismes moléculaires et les approches quantitatives Une appétence pour l'analyse de données complexes et la modélisation Un goût pour l'expérimentation avancée et les instruments de haute technologie Une capacité à travailler de manière autonome tout en s'intégrant dans une équipe collaborative Une expérience préalable en RMN, biologie structurale, dynamique moléculaire ou techniques spectroscopiques avancées sera appréciée mais n'est pas obligatoire. Curiosité scientifique, rigueur, esprit critique et motivation pour un projet interdisciplinaire ambitieux sont essentiels.
We are seeking a candidate holding a Master's degree (or equivalent) in chemistry, biophysics, physical chemistry, physics, or a related discipline. The candidate should demonstrate: A strong background in physical chemistry and/or structural biology A keen interest in molecular mechanisms and quantitative approaches An aptitude for complex data analysis and modeling Enthusiasm for advanced experimental techniques and high-end instrumentation The ability to work independently while thriving in a collaborative research environment Prior experience in NMR spectroscopy, structural biology, molecular dynamics, or advanced spectroscopic techniques is welcome but not mandatory. Scientific curiosity, rigor, critical thinking, and motivation for ambitious interdisciplinary research are essential.