Reprogrammer le stress tumoral pour surmonter l'immunosuppression et sensibiliser le PDAC à l'immunothérapie // Reprogramming Tumor Stress to Overcome Immunosuppression and Sensitize PDAC to Immunotherapy

Cette thèse vise à étudier le rôle des réponses au stress cellulaire dans le microenvironnement tumoral immunosuppresseur du cancer du pancréas le plus fréquent, l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) et à explorer des stratégies pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie. L'obésité devrait exacerber la progression tumorale en augmentant l'inflammation systémique et intratumorale et en activant des voies de stress adaptatif, incluant la formation et la fonction des granules de stress, qui altèrent la biologie des cellules tumorales et peuvent compromettre la fonctionnalité des lymphocytes infiltrant la tumeur.
Nous émettons l'hypothèse que la modulation de la réponse au stress, soit pharmacologiquement, soit par des interventions physiologiques telles que l'exercice physique, peut atténuer ces signaux de stress, réduire l'inflammation tumorale, restaurer la fonction des lymphocytes effecteurs et sensibiliser les tumeurs aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICIs).
Le projet combinera des modèles de culture cellulaire in vitro et des modèles in vivo de PDAC intégrant obésité et exercice. Les techniques incluront la cytométrie en flux, la microscopie, ainsi que l'analyse protéique et l'analyse de l'expression génique afin d'étudier à la fois le stress des cellules tumorales et l'activation/épuisement des cellules immunitaires.
Ce travail apportera une compréhension mécanistique du dialogue entre le stress tumoral et l'immunosuppression et pourrait établir la modulation de la réponse au stress et l'exercice comme stratégies complémentaires pour améliorer les résultats de l'immunothérapie dans le PDAC.
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This thesis aims to investigate the role of cellular stress responses in the immunosuppressive tumor microenvironment of the most common form of pancreatic cancer, pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), and to explore strategies to enhance the efficacy of immunotherapy. Obesity is expected to exacerbate tumor progression by increasing systemic and intratumoral inflammation and activating adaptive stress pathways, including the formation and function of stress granules, which impair both tumor cell biology and may impede the functionality of tumor-infiltrating lymphocytes.
We hypothesize that targeting the stress response, either pharmacologically and/or through physiological interventions such as physical exercise, can attenuate these stress signals, reduce tumor inflammation, restore effector immune function, and sensitize tumors to immune checkpoint inhibitors (ICIs).
The project will combine in vitro cell culture models and in vivo PDAC models of obesity and exercise. Techniques will include flow cytometry, microscopy, protein and gene expression profiling to study tumor cell stress and immune cell activation/exhaustion.
This work will provide mechanistic insight into the crosstalk between tumor stress and immune suppression and may establish stress-response modulation and exercise as complementary strategies to improve PDAC immunotherapy outcomes.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

Aix Marseille Université

659 Recherches Biomédicales

Master 2, compétences en immunologie et oncologie
Master 2, expertise in immunology and oncology