Étude des anticorps neutralisants pour le contrôle de l'infection par le VIH chez les participants traités tôt après la phase aiguë // Studying Neutralizing Antibodies for the Control of HIV infection in participant treated early after the Acute Phase (SN

Les traitements antirétroviraux ont révolutionné le traitement et la prévention de l'infection par le VIH. La prochaine révolution sera la possibilité, un jour, d'être en rémission (vivre sans traitement) voire de guérir du VIH. De nombreuses recherches visent à développer de nouvelles stratégies permettant une rémission. Parmi celles-ci, l'utilisation d'anticorps monoclonaux neutralisants à large spectre (bNAbs) semble très prometteuse pour induire un contrôle post-traitement du VIH après l'interruption du traitement. Cependant, l'émergence rapide de variants résistants aux bNAbs suggère qu'ils sont présents dans le réservoir mais non détectés. Par ailleurs, des patients contrôlant l'infection après interruption du traitement ont été identifiés dans des études antérieures n'utilisant pas de bNAbs. Une étude récente a mis en évidence le rôle potentiel des anticorps neutralisants autologues (aNAbs) dans une cohorte de patients ayant interrompu leur traitement seulement un an après l'initiation. Nous ne connaissons pas la durabilité de cette réponse aNAb après des années de traitement, ce qui est important pour la conception de nouveaux essais cliniques. Les anticorps neutralisants autologues et les bNAbs sont un élément important des futures stratégies de guérison du VIH, car ils peuvent induire un contrôle immunologique similaire à l'effet d'un vaccin. Dans ce projet nous proposons de répondre à des questions spécifiques liées à la durée des réponses anticorps autologues, à l'apparition de variants résistants aux bNAbs et à leur devenir dans le réservoir viral.
Nos objectifs sont les suivants : 1) mesurer la persistance des aNAbs après plusieurs années de contrôle virologique sous traitement antirétroviral ; 2) étudier parallèlement l'émergence et la persistance de la résistance aux bNAbs dans le réservoir (persistance du virus sous la forme de provirus archivés dans le génome des cellules infectées) ; 3) développer une nouvelle stratégie pour scanner le réservoir et identifier les provirus réplicatifs résistants aux bNAbs. Cela facilitera la conception et l'interprétation des résultats des futures études évaluant des stratégies de rémission du VIH.
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Antiretroviral treatments (ART) have revolutionized the treatment and prevention of HIV infection. The next major breakthrough will be the possibility of achieving sustained remission (living without therapy), or ultimately a cure for HIV.. It is necessary to better understand the reservoir of HIV, the mechanisms that lead to viral rebound and to the control of viral replication, in order to develop new strategies to achieve remission. Among them, the use of monoclonal broadly neutralizing antibodies (bNAbs) seems very promising to induce a post-treatment control of HIV after treatment interruption. However, the rapid emergence of bNAb-resistant variants suggests that such variants may preexist in the reservoir as minority species without being detected in certain cases. Moreover, individuals capable of controlling infection after treatment interruption have also been identified in previous studies that didn't involve bNAb administration. A recent study found a potential role of autologous neutralizing antibodies (aNAb) in the post-treatment control of HIV in participants who interrupted ART only one year after initiation The durability of this aNAb response after several years of therapy remains unknown, yet this information is critical for the design of future clinical trials. Neutralizing antibodies, both aNAbs and bNAbs, represent key components of future HIV cure strategies, potentially inducing an immunological control like a vaccinal effect. In this project we propose to address specific questions related to the durability of aNAb responses, the appearance of variants resistant to bNAbs and their fate in the reservoir.
Our first objective is to measure the persistence of aNAbs after several years of virological control under ART. Second, to investigate the emergence and persistence of resistance to bNAbs within the reservoir. And third, to develop a novel strategy to scan the reservoir and identify replication competent proviruses resistant to bNAbs. This will have an immediate impact to facilitate the design and interpretation of results from future studies in the field of HIV cure.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Other public funding

ANR Financement d'Agences de financement de la recherche

Université de Tours

549 Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV

Un Master 2 en sciences de la vie. Dévouement, curiosité, rigueur et passion pour la science. Capacité à travailler de manière autonome et à rechercher des informations pertinentes. Une expérience préalable en biologie moléculaire, qPCR, culture cellulaire ou en bioinformatique (analyse de séquences, utilisation de scripts) serait un atout.
A Master's degree (M2) in Life Sciences. Dedication, curiosity, rigor, and a passion for science. Ability to work independently and search for relevant information. Previous experience in molecular biology, qPCR, cell culture, or bioinformatics (sequence analysis, use of scripts) is a plus.