Etude de la formation des invadosomes induits par le stress génotoxique : vers de nouvelles cibles anti-métastases // Study of Genotoxic Stress-Induced Invadosome Formation: Towards New Anti-Metastatic Targets

Nous avons découvert que des bactéries du microbiote productrices de génotoxines, comme la CDT et la colibactine, ciblent le cytosquelette cellulaire pour induire la formation d'invadosomes chez les cellules cancéreuses. Ces structures dégradent la matrice extracellulaire et sont cruciales pour l'invasion et la métastase. La formation d'invadosomes est liée aux dommages à l'ADN induits par ces toxines et des agents de dommages spécifiques à l'ADN comme les irradiations, la streptozocine, l'étoposide, ou encore les composants du GEMOX (gemcitabine et oxaliplatine), une chimiothérapie utilisée dans le traitement des cancers des voies biliaires. Les dommages à l'ADN déclencheraient la formation d'invadosomes, favorisant la métastase.

L'objectif est de définir les mécanismes moléculaires de la formation des invadosomes en réponse au stress génotoxique et d'évaluer leur rôle dans la métastase.

Nous caractériserons les invadosomes avec une double approche in vitro et in vivo.
- In vitro - Nous étudierons certaines protéines du cytosquelette cellulaire importantes dans la formation des invadosomes. Une analyse protéomique et/ou phosphoprotéomique des invadosomes, isolés par microdissection laser, identifiera les protéines et les voies de signalisation impliquées.
- In vivo - La présence d'invadosomes sera évaluée dans des tumeurs de patients. La dissémination des cellules cancéreuses exposées au stress génotoxique sera étudiée à l'aide de différents modèles animaux (souris et/ou zebrafish).
Ce projet montrera que les dommages à l'ADN induits par les génotoxines de notre microbiote et certains traitements anti-cancéreux favorisent la métastase via la formation d'invadosomes.
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We have discovered that genotoxin-producing bacteria within the microbiome, such as those secreting Cytolethal Distending Toxin (CDT) and colibactin, target the cellular cytoskeleton to induce invadosome formation in cancer cells. These structures degrade the extracellular matrix and are critical for invasion and metastasis. Invadosome formation is linked to DNA damage caused by these toxins and by DNA-damaging agents, including irradiation, streptozocin, etoposide, and components of the GEMOX chemotherapy regimen (gemcitabine and oxaliplatin), which is used to treat biliary tract cancers. Thus, DNA damage appears to trigger invadosome formation and may promote metastasis.

Our objective is to elucidate the molecular mechanisms underlying invadosome formation in response to genotoxic stress and to assess their role in metastasis.

We will characterize invadosomes using a dual in vitro and in vivo approach:
In vitro – We will investigate key cytoskeletal proteins involved in invadosome formation. Proteomic and/or phosphoproteomic analysis of laser-microdissected invadosomes will identify the proteins and signaling pathways implicated.
In vivo – The presence of invadosomes will be evaluated in patient tumors. The dissemination of cancer cells exposed to genotoxic stress will be studied using various animal models (mice and/or zebrafish).
This project will demonstrate that DNA damage induced by microbiome-derived genotoxins and certain anticancer treatments promotes metastasis through invadosome formation.
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Début de la thèse : 01/10/2026
WEB : https://www.bricbordeaux.com/en/

Contrat doctoral libre

Université de Bordeaux

154 Sciences de la Vie et de la Santé

L'étudiant(e) devra être motivé(e) par ce projet à la frontière de différentes disciplines comme la signalisation cellulaire et le cancer. De bonnes connaissances en signalisation cellulaire seraient appréciées. Un bon niveau d'anglais est exigé sauf si l'étudiant parle Français.
Students should be particularly motivated by this project, which concerns various disciplines such as, cell signaling and cancer. Good knowledge in cell signaling would be appreciated. A good English level is required except if the student speaks French.