Doctorat en biologie translationnelle : décrypter les interactions entre le stress et l’inflammation dans les maladies articulaires chroniques

Contexte et enjeux

Le stress, qu’il soit d’origine psychologique ou environnementale (variations de température, humidité…), est aujourd’hui reconnu comme un facteur majeur influençant de nombreuses pathologies chroniques. Pourtant, ses effets directs sur les tissus périphériques et les mécanismes inflammatoires restent encore largement méconnus.

Dans ce contexte, certaines maladies chroniques des tissus articulaires, qui touchent des centaines de millions de personnes dans le monde, constituent un modèle particulièrement pertinent pour étudier ces interactions. Elles sont caractérisées par des phénomènes complexes associant inflammation, dégradation tissulaire et douleur persistante, pour lesquels les traitements actuels restent essentiellement symptomatiques.

Des données récentes suggèrent que le stress pourrait jouer un rôle bien plus actif qu’attendu dans ces processus, en modulant directement les réponses cellulaires et inflammatoires. Il pourrait ainsi contribuer à l’initiation ou à l’aggravation des altérations tissulaires. Toutefois, les mécanismes impliqués restent encore largement à élucider.

Objectifs du projet de thèse

Ce projet de doctorat, porté par le Pr Catherine Baugé, propose d’explorer une question émergente en biologie translationnelle : comment le stress influence-t-il directement les processus inflammatoires et la dégradation tissulaire ?

L’objectif principal sera de déterminer dans quelle mesure différents types de stress, qu’ils soient chroniques, aigus ou environnementaux, modulent à la fois les mécanismes inflammatoires, les processus cataboliques impliqués dans la dégradation des tissus et les phénomènes associés à la douleur. Une attention particulière sera portée aux mécanismes périphériques au niveau des tissus articulaires, en lien avec la régulation cellulaire et moléculaire.

Au-delà de cette approche mécanistique, le projet vise également à ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques. Il s’appuiera notamment sur des stratégies de repositionnement de médicaments ainsi que sur l’identification de gènes et de voies de signalisation d’intérêt grâce à des approches intégratives de type omics.

Approche scientifique et méthodologie

Ce travail de thèse reposera sur une approche intégrative combinant modèles expérimentaux et analyses moléculaires avancées, avec une forte dimension translationnelle.

Des modèles murins seront utilisés afin d’étudier l’impact de différents types de stress, incluant des stress chroniques, aigus et environnementaux, sur les processus inflammatoires, la dégradation tissulaire et la douleur. Ces approches intégreront notamment des variations contrôlées de température et d’humidité, ainsi que des analyses comportementales et physiologiques fines.

En parallèle, des études seront menées sur des cellules humaines, notamment des chondrocytes, afin d’analyser leurs réponses à des conditions de stress inflammatoire ou oxydatif. Ces travaux permettront d’identifier les voies moléculaires impliquées et de mieux comprendre les mécanismes cellulaires sous-jacents.

Le projet comporte également une dimension translationnelle importante, avec l’évaluation de médicaments déjà utilisés en clinique pour d’autres indications, afin d’étudier leur capacité à moduler les réponses inflammatoires et la dégradation tissulaire. Cette stratégie de repositionnement thérapeutique repose sur des données préliminaires solides issues du laboratoire, incluant des approches génétiques et transcriptomiques.

Enfin, des analyses approfondies, notamment protéomiques, permettront de décrypter les mécanismes d’action des traitements les plus prometteurs et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Formation et perspectives

Ce projet permettra au doctorant d’acquérir une formation interdisciplinaire complète à l’interface entre biologie cellulaire, physiopathologie et recherche translationnelle. Il développera des compétences techniques avancées, notamment en modèles in vivo, culture cellulaire et analyses moléculaires et omics, ainsi qu’une capacité à conduire un projet scientifique de manière autonome.

Le doctorant sera accueilli au sein du laboratoire BioConnecT, une unité reconnue pour son expertise dans l’étude de la physiopathologie de l’arthrose et l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques. L’équipe développe une recherche à l’interface entre biologie fondamentale et recherche translationnelle, avec une forte maîtrise des modèles précliniques.

L’environnement de travail offre un accès à des plateformes technologiques de pointe, notamment en protéomique, imagerie et expérimentation animale. Le projet bénéficie également de collaborations étroites avec des équipes INSERM et le CHU de Caen, favorisant les interactions entre recherche fondamentale et clinique. 

Nous recherchons un candidat ou une candidate fortement motivé(e), titulaire d’un Master en biologie-santé, physiologie, ou domaine équivalent. Une formation solide en biologie cellulaire et moléculaire et/ou en expérimentation animale est attendue.

Le candidat devra faire preuve de rigueur scientifique, d’autonomie et d’un réel intérêt pour les approches expérimentales et translationnelles. Une appétence pour les projets interdisciplinaires constituera un atout important, tout comme des compétences en expérimentation animale et/ou en analyse de données biologiques ou omiques.

Durant son doctorat, il est attendu que le doctorant recruté soit fortement investi dans son sujet, tant sur le plan bibliographique qu’expérimental. Il devra également s’impliquer dans les tâches collectives du laboratoire ainsi que dans des actions de médiation scientifique