Altérations du système nerveux sensoriel et mise en place des douleurs neuropathiques : la voie STING, un acteur crucial dans la vulnérabilité du système nerveux ? // Alterations of the sensory nervous system and development of neuropathic pain: the STING

Les neuropathies périphériques chimio-induites constituent un enjeu majeur de santé publique, limitant l'efficacité des traitements anti-cancéreux. Dans un modèle murin utilisant la vincristine, une infiltration précoce de neutrophiles dans les ganglions spinaux a été identifiée comme un acteur essentiel aux neuropathies. Ces neutrophiles libèrent des pièges extracellulaires (NETs) dont l'ADN et les enzymes associés provoquent une hypoxie et un dysfonctionnement neuronal. L'inhibition de ces NETs protège les souris contre la neurotoxicité de la vincristine, c'est pourquoi le projet de thèse se focalise sur les mécanismes de détection de l'ADN. L'hypothèse centrale repose sur l'implication de la voie cGAS-STING, senseur d'ADN libre, dont l'expression est modulée dans les ganglions après traitement. L'hypothèse centrale suggère que cette voie de signalisation, activée par l'ADN des NETs, pourrait-être un acteur clé de la neuro-inflammation et de la sensibilisation des neurones nociceptifs.
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Chemotherapy-induced peripheral neuropathies represent a major public health challenge, limiting the efficacy of anti-cancer treatments. In a murine model using vincristine, an early infiltration of neutrophils into the dorsal root ganglia (DRG) has been identified as a key driver of these neuropathies. These neutrophils release extracellular traps (NETs), whose DNA and associated enzymes cause hypoxia and neuronal dysfunction. Since the inhibition of these NETs protects mice against vincristine neurotoxicity, this PhD project focuses on the mechanisms of DNA detection. The central hypothesis is based on the involvement of the cGAS-STING pathway—a sensor of free DNA—whose expression is modulated in the ganglia following treatment. This hypothesis suggests that this signaling pathway, activated by NET-derived DNA, could be a key player in neuro-inflammation and the sensitization of nociceptive neurons.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Enseignement supérieur

Université d'Orléans

549 Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV

Le/la candidat(e) doit être titulaire d'un Master (ou d'un diplôme d'ingénieur équivalent) avec un vif intérêt pour les neurosciences et l'immunologie. Un modèle expérimental de douleur neuropathique induite par la chimiothérapie sera utilisé dans ce projet de thèse. Par conséquent, le/la candidat(e) doit être à l'aise avec le travail sur les animaux à des fins scientifiques. Une formation préalable en expérimentation animale serait un atout mais n'est pas obligatoire, car le/la candidat(e) sera formé(e) au cours du premier semestre. Une expérience préalable en laboratoire (stage de Master 2) est requise, de préférence avec des compétences en histologie, en biologie moléculaire ou en culture cellulaire. Le/la candidat(e) doit posséder de solides bases en neurosciences et en immunologie. D'excellentes qualités relationnelles sont essentielles, car le/la candidat(e) sera amené(e) à interagir avec différentes équipes du laboratoire compte tenu de la nature transversale du projet.
The candidate must hold a Master's degree (or an equivalent Engineering degree) with a strong interest in Neurosciences and Immunology. An experimental model of chemotherapy-induced neuropathic pain will be used in this PhD project. Therefore, the candidate must be comfortable working with animals for scientific purposes. Prior training in animal experimentation would be an asset but is not mandatory, as the candidate will receive training during the first semester. Previous laboratory experience (Master 2 internship) is required, preferably with skills in histology, molecular biology, or cell culture. The candidate must have a solid background in Neurosciences and Immunology. Excellent interpersonal skills are essential, as the candidate will be expected to interact with various laboratory teams given the cross-disciplinary nature of the project.