Exploiter le pouvoir mimétique des Peptides Interférents afin d'inhiber les interactions entre protéines dans les voies de signalisation du cancer // Harnessing the mimetic power of Interfering Peptides to inhibit protein-protein interactions in cancer si

Malgré des avancées majeures dans la compréhension de la cancérogenèse, la thérapie anticancéreuse reste confrontée à d'importants défis. Les interactions protéine-protéine (IPP) constituent des cibles thérapeutiques cruciales, mais beaucoup demeurent « non ciblables ».
Ce projet vise à développer une nouvelle génération de peptides interférents (PIs) capables d'inhiber sélectivement des IPP oncogéniques (p53/Mdm2, c-Myc/Max, Bcl-XL/Bad, EGF/EGFR, PD-1/PD-L1). Les PIs imitent la surface de liaison d'une protéine pour bloquer les interactions délétères. Leur avantage réside dans leur capacité à contourner la résistance : toute mutation empêchant la liaison du PI altèrerait également l'interaction native. Le principal talon d'Achille de ces peptides réside dans la perte de structure secondaire après “extraction” de la protéine d'origine. Pour y remédier, nous utilisons des échafaudages peptidiques naturels — apamine (hélices), tachyplésine (feuillets β) et cyclotides (boucles) — offrant rigidité et stabilité exceptionnelles. Leur composition naturelle permet en outre une production biotechnologique rentable.
Les résultats préliminaires sont prometteurs avec deux PIs en cours d'évaluation pour deux brevets.
Le candidat étendra cette approche à d'autres IPP oncogéniques (Bcl-XL/Bad, Bcl-XL/Bid, EGF/EGFR, PD-1/PD-L1), en optimisant la conception (RMN, simulations de dynamique moléculaire) et en validant l'efficacité in vitro (viabilité cellulaire, microcopie de fluorescence).
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Despite major advances in the understanding of carcinogenesis, anticancer therapy continues to face significant challenges. Protein-protein interactions (PPIs) constitute crucial therapeutic targets, yet many remain 'undruggable.'

This project aims to develop a new generation of interfering peptides (IPs) capable of selectively inhibiting oncogenic PPIs (p53/Mdm2, c-Myc/Max, Bcl-XL/Bad, EGF/EGFR, PD-1/PD-L1). IPs mimic the binding interface of a protein to block deleterious interactions. Their primary advantage lies in their ability to bypass resistance: any mutation preventing the IP from binding would also likely impair the native interaction. The main 'Achilles' heel' of these peptides is the loss of secondary structure once they are 'extracted' from the original protein. To address this, we utilize natural peptide scaffolds—apamin (helices), tachyplesin (β-sheets), and cyclotides (loops)—which offer exceptional rigidity and stability. Furthermore, their natural composition allows for cost-effective biotechnological production.

Preliminary results are promising, with two IPs currently under evaluation for two patents.

The candidate will extend this approach to other oncogenic PPIs (Bcl-XL/Bad, Bcl-XL/Bid, EGF/EGFR, PD-1/PD-L1), optimizing the design (NMR, molecular dynamics simulations) and validating efficacy in vitro (cloning, cell viability, fluorescence microscopy).
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/10/2026

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

Université de Picardie - Jules Verne

585 Sciences, Technologie, Santé

Les candidats retenus devront être titulaires d'un Master (ou diplôme équivalent) en chimie, physique, biologie ou dans une discipline connexe, et posséder un niveau d'anglais intermédiaire. Une expérience en culture cellulaire, tests de viabilité, clonage et microscopie confocale, ainsi que des connaissances en RMN et en dynamique moléculaire, seront considérées comme un atout majeur.
Successful candidates should hold a Master's degree (or equivalent) in chemistry, physics, molecular biology or related disciplines and possess an intermediate English level. Experience in cell culture, cell viability assays, cloning, and confocal microscopy, as well as knowledge of NMR and molecular dynamics, will be considered a significant plus.