Compréhension mécanistique de l'impact de la citrullination sur la régulation transcriptionnelle et la progression oncogénique du cancer du sein // Mechanistic insights into the Impact of citrullination on transcriptional regulation and oncogenic progress

La citrullination des protéines est la modification post-traductionnelle de la peptidyl-arginine en peptidyl-citrulline, catalysée par une famille d'enzymes appelées peptidyl arginine désiminases (PADI). La citrullination augmente l'hydrophobicité et modifie la conformation des protéines, ce qui peut potentiellement affecter la formation de liaisons hydrogène, la structure protéique, les interactions protéine-protéine et les interactions protéine-acide nucléique (1-4). Il a été démontré qu'elle influence les interactions histone-ADN, l'expression génique et l'agrégation protéique (1,5,6). Compte tenu de l'importance de ces interactions pour la régulation physiologique essentielle, la citrullination pourrait moduler de manière spécifique plusieurs processus cellulaires. Parmi les membres de cette famille, la PADI2 est la plus fréquemment surexprimée dans plusieurs tumeurs, notamment le cancer du sein (2,9,11). Nos travaux récents mettent en lumière la citrullination de l'arginine 1810 (Cit1810) de l'ARN polymérase II, catalysée par PADI2, comme un acteur clé de la transcription et de la prolifération des cellules cancéreuses du sein (14,15). L'expression excessive de PADI2 étant associée à un mauvais pronostic chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, et les hormones stéroïdiennes et leurs récepteurs jouant un rôle important dans la progression de ces cancers, nous avons émis l'hypothèse que PADI2 intervient dans la modulation de la transcription induite par les hormones dans les cellules cancéreuses du sein. Nos données non publiées montrent également que PADI2 affecte principalement la transcription régulée par les hormones stéroïdiennes dans ces cellules. Par conséquent, nous proposons de développer un projet multidisciplinaire pour un(e) candidat(e) potentiel(le) au doctorat afin d'étudier le mécanisme moléculaire par lequel PADI2 influence la régulation de la transcription et l'organisation de la chromatine dans le cancer du sein.
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Protein citrullination is the post-translational modification of peptidyl-arginine to peptidyl-citrulline, catalyzed by a family of enzymes known as peptidyl arginine deiminases (PADIs). Citrullination increases the hydrophobicity and conformation of proteins, which can potentially affect hydrogen bond formation, protein structure, protein-protein interactions, and protein-nucleic acid interactions (1-4). It has been shown to influence histone-DNA interactions, gene expression, and protein aggregation (1,5,6). Given the significance of these interactions for essential physiological regulation, citrullination may uniquely modulate several cellular processes. Among the family, PADI2 is the most frequently overexpressed across several tumors, including breast cancer (2,9,11). Our recent work spotlights the PADI2-mediated citrullination of the arginine 1810 (Cit1810) of RNA polymerase II as a key player in transcription and proliferation in breast cancer cells (14,15). Since PADI2 overexpression is associated with a poor prognosis in breast cancer patients, and steroid hormones and their receptors play an important role in the progression of breast cancers, we hypothesized that PADI2 plays a role in modulating hormone-induced transcription in breast cancer cells. Our unpublished data also show that PADI2 predominantly affects steroid hormone-regulated transcription across breast cancer cells. Therefore, we propose to develop a multidisciplinary project for a potential Ph.D. candidate to investigate the molecular mechanism by which PADI2 impacts transcription regulation and chromatin organization in breast cancer.
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Début de la thèse : 01/10/2026
WEB : https://www.ipbs.fr/epigenetic-mechanisms-in-cancer/

Concours de l'École Doctorale

Université de Toulouse

151 BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies

Nous recherchons une personne très motivée et engagée dans la recherche sur le cancer, et intéressée par un projet multidisciplinaire. Le/la candidat(e) doit maîtriser l'anglais et être titulaire d'un master en biologie avec une excellente note. Une connaissance de base de l'analyse de données génomiques avec le logiciel R sera appréciée.
We are looking for highly motivated and committed to cancer research and interested in focusing on a multidisciplinary project. The candidate should be fluent in English with a very good grade in his/her master's degree in biology. Basic knowledge of genomics data analysis by R will be appreciated.