Évaluation du pouvoir transformant de l'exposition chronique à un cocktail de pesticides en supplémentation ou non a un prébiotique sur les cellules épithéliales coliques : rôle de l'axe microbiote-intestin-cerveau // Evaluation of the transformative powe

L'exposition chronique périnatale aux résidus alimentaires de pesticides constitue un enjeu majeur de santé publique en particulier dans la Région des HD. Des données épidémiologiques suggèrent un lien entre pesticides et cancer colorectal (CCR) ainsi que des maladies neurodéveloppementales, mais les mécanismes cellulaires et moléculaires restent peu élucidés.
Ce projet vise à étudier l'impact d'un cocktail de pesticides fréquemment retrouvés dans l'alimentation (chlorpyrifos, glyphosate, imazalil) sur des cellules coliques normales et cancéreuses, ainsi que sur le rôle du microbiote dans l'axe intestin cerveau à l'aide de différents modèles in vitro (intestin artificiel, (SHIME®/BabySHIME), les barrières intestinales (BI) et Hématoencéphalique (BHE)).
Les objectifs sont : (i) évaluer les effets du cocktail sur la prolifération, migration, apoptose et invasion cellulaire ; (ii) identifier les voies de signalisation impliquées (NF-κB, Wnt/β-caténine, PI3K/AKT/mTOR, ERK1/2) ; (iii) analyser les modifications épigénétiques induites ; (iv) caractériser l'impact du microbiote (à partir de fèces de femmes enceinte et des bébés) exposé aux pesticides via les modèle SHIME®, BI et BHE; (v) proposer une stratégie préventive basée sur des prébiotiques afin de contre carrer l'effet des pesticides.
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Chronic perinatal exposure to foodborne pesticide residues is a major public health issue, particularly in the Hauts-de-Seine region. Epidemiological data suggest a link between pesticides and colorectal cancer (CRC) as well as neurodevelopmental disorders, but the cellular and molecular mechanisms remain poorly understood.
This project aims to study the impact of a cocktail of pesticides frequently found in food (chlorpyrifos, glyphosate, imazalil) on normal and cancerous colonic cells, as well as on the role of the microbiota in the gut-brain axis, using various in vitro models (artificial intestine, (SHIME®/BabySHIME), intestinal (IB) and blood-brain (BBB) ​​barriers).

The objectives are: (i) to evaluate the effects of the cocktail on cell proliferation, migration, apoptosis, and invasion; (ii) identify the signaling pathways involved (NF-κB, Wnt/β-catenin, PI3K/AKT/mTOR, ERK1/2); (iii) analyze the induced epigenetic modifications; (iv) characterize the impact of the microbiota (from feces of pregnant women and babies) exposed to pesticides via the SHIME®, BI and BHE models; (v) propose a preventive strategy based on prebiotics to counteract the effect of pesticides.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

Université de Picardie - Jules Verne

585 Sciences, Technologie, Santé

Le/la candidat(e) devra posséder des compétences techniques en relation avec les modèles in vitro SHIME/BabySHIME (culture classique et moléculaire en microbiologie, maitrise des conditions d'asepsies, travailler en chambre anaérobie, PSM…). Il (elle) devra aussi avoir une très bonne connaissance des techniques de base en culture cellulaire (maintien et transfection de lignées cellulaires humaines) et être bien familiarisé(e) avec les approches de biologie cellulaire et moléculaire et d'étude des protéines (transfection, extraction d'ARN, qRT-PCR, Western-Blot, Facs, MTT …). Le/la candidat(e) devra posséder une bonne aisance d'expression à l'oral. Il/elle devra être motivé(e), dynamique, rigoureux/se, désireux/se d'apprendre et de s'intégrer dans une équipe de recherche.
The candidate must possess technical skills related to the SHIME/BabySHIME in vitro models (classical and molecular culture in microbiology, mastery of aseptic conditions, working in an anaerobic chamber, biosafety cabinet, etc.). They must also have a very good knowledge of basic cell culture techniques (maintenance and transfection of human cell lines) and be well-familiar with cell and molecular biology approaches and protein studies (transfection, RNA extraction, qRT-PCR, Western blot, FACS, MTT, etc.). The candidate must have excellent oral communication skills. They must be motivated, dynamic, rigorous, eager to learn, and keen to integrate into a research team.