Impact de la régulation traductionnelle sur le développement cortical // Shaping the Developing Cortex through Translational Regulation

Contexte scientifique : Le cortex cérébral est une structure clé des fonctions supérieures. Son développement repose sur des processus hautement coordonnés, dont la perturbation entraîne des malformations du développement cortical (MDCs) associées à des altérations cognitives et motrices caractéristiques des troubles du neurodéveloppement (TNDs). Nos données préliminaires suggèrent une régulation dynamique et spécifique aux types cellulaires de la synthèse protéique au cours du développement cortical. Toutefois, les mécanismes assurant la coordination spatio-temporelle de ces programmes traductionnels restent encore méconnus.
Objectifs et méthodes : Le projet vise à élucider comment la régulation spatio-temporelle de la traduction des ARNm contrôle le développement des neurones excitateurs corticaux. Il s'attachera à déterminer de quelle manière ces programmes traductionnels orchestrent des étapes clés telles que la prolifération des progéniteurs, la migration neuronale et la maturation, et comment leur dérégulation contribue aux MDCs. À partir de modèles murins, le/la candidat(e) utilisera une combinaison d'approches in vivo et moléculaires de pointe, incluant l'électroporation in utero, l'analyse du translatome et des techniques d'imagerie avancée, afin de décrypter ces mécanismes avec une haute résolution spatio-temporelle.
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Scientific context: The cerebral cortex is essential for higher brain functions. Its development relies on tightly coordinated processes, whose disruption leads to malformations of cortical development (MCDs) associated with cognitive and motor features of neurodevelopmental disorders (NDs). Our preliminary data indicate that protein synthesis is dynamically and cell type–specifically regulated during cortical development. However, how these translational programs are coordinated in time and space remains unclear. This project will address this gap by identifying key regulatory mechanisms and their impact on cortical circuit formation.
Objectives and methodology: The project aims to decipher how spatiotemporal regulation of mRNA translation orchestrates the development of cortical excitatory neurons. It will focus on how translational control governs key steps such as progenitor proliferation, neuronal migration, and maturation, and how its disruption contributes to MCDs. Using mouse models, the PhD student will apply complementary in vivo and molecular approaches, including in utero electroporation, translatome profiling, and advanced imaging techniques.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Autre financement

Université Grenoble Alpes

218 CSV- Chimie et Sciences du Vivant

Le/la candidat(e)s doit être titulaire d'un Master (ou équivalent) en Neurosciences, Biologie cellulaire ou Biologie moléculaire. Une solide formation en biologie du développement et/ou en neurobiologie est attendue. Une expérience des modèles murins, de la biologie moléculaire ou des techniques d'imagerie constitue un atout. De bonnes capacités d'analyse ainsi qu'une bonne maîtrise de l'anglais (écrit et oral) sont requises. Le ou la candidat(e) devra faire preuve de motivation et d'un bon sens de l'organisation.
Applicants should hold a Master's degree (or equivalent) in Neuroscience, Cell Biology or Molecular Biology. A strong background in developmental biology and/or neurobiology is expected. Experience in mouse models, molecular biology, or imaging techniques will be considered an advantage. Strong analytical skills and good communication abilities in English (written and spoken) are required. The candidate should be highly motivated and organized.