Rôle de la signalisation Hippo dans le métabolisme et la néovascularisation des glioblastomes

Les glioblastomes sont les tumeurs primitives du cerveau les plus fréquentes et les plus agressives. Malgré les progrès dans la prise en charge thérapeutique le pronostic est extrêmement péjoratif. En effet, ces tumeurs se caractérisent par une forte hétérogénéité et la présence de cellules souches tumorales ainsi qu’une capacité élevée d’invasion et de néovascularisation contribuant largement à leur résistance thérapeutique. La voie de signalisation Hippo et ses effecteurs YAP et TAZ ont récemment émergé comme des régulateurs potentiels de la progression des glioblastomes. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents ainsi que le rôle précis de ces effecteurs restent encore mal compris.

Au cours des deux dernières décennies, de nombreuses études ont mis en évidence l’existence de cellules souches tumorales dans les glioblastomes. Ces cellules jouent un rôle clé dans l’initiation, la progression tumorale et la résistance aux traitements. Leur interaction étroite avec le microenvironnement, notamment avec les cellules endothéliales, favorise la néovascularisation. Au sein du laboratoire ProDiCeT, nous avons isolé et caractérisé plusieurs lignées de cellules souches de glioblastomes, qui nous ont permis de démontrer l’implication des effecteurs YAP/TAZ-TEAD dans la prolifération cellulaire ainsi que dans le métabolisme des stérols et du cholestérol. Par ailleurs, l’analyse d’échantillons de patients a révélé une forte expression de ces effecteurs dans les zones de prolifération microvasculaire. Ce projet vise ainsi à décrypter le rôle de YAP/TAZ dans les interactions entre cellules tumorales et endothéliales ainsi que dans la reprogrammation métabolique afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Le candidat évoluera dans un environnement dynamique au sein de l’UR24144 ProDiCeT (https://prodicet.labo.univ-poitiers.fr/) dédiée à la recherche en oncologie sur le campus de Poitiers. La méthodologie fera intervenir principalement de la culture cellulaire, biologie moléculaire et cellulaire, biochimie, histologie et imagerie. 

Le candidat devra être titulaire d’un diplôme de Master 2 recherche en science biologique et médicale. Le candidat devra posséder une expertise en culture cellulaire. Une pratique des techniques classique de biologie moléculaire et de biochimie ainsi qu’une connaissance en bioinformatique et statistique seront considérées comme un atout. Nous recherchons un candidat extrêmement motivé par la recherche en oncologie faisant preuve de curiosité intellectuelle et de rigueur. Le candidat devra avoir des compétences en anglais écrit et parlé.