Post-doctoral position: Immune Specific Synthetic Promoters for Precision Gene and Cell Therapy

Présentation du laboratoire de recherche

Le laboratoire du Dr Élie Haddad étudie divers aspects du système immunitaire humain, allant des cellules souches à l’immunothérapie des cancers, tant dans l’aspect fondamental que dans l’aspect translationnel. Le projet se fera dans le cadre de collaborations multidisciplinaires, impliquant des oncologues et des immunologistes. L’étudiant sera rattaché au CHU Sainte-Justine.

Research laboratory presentation
Élie Haddad’s laboratory is studying various aspects of the human immune system, spanning from stem cells to immunotherapy, in both fundamental and translational research. The project will be conducted in a multidisciplinary environment, involving virologists and immunologists. The CHU Sainte-Justine will be the administrative center.

Description du projet de recherche

Un poste de chercheur·e postdoctoral·e est actuellement ouvert au sein du laboratoire. Récemment, notre équipe a développé des promoteurs synthétiques spécifiques permettant l’expression d’un transgène exclusivement dans des sous-populations cellulaires ciblées. Ces promoteurs présentent un potentiel majeur pour les thérapies cellulaires et géniques, car ils confèrent une spécificité à la fois de sous-type cellulaire et de stade de maturation, notamment lors de l’utilisation de cellules souches telles que les cellules souches hématopoïétiques ou les cellules souches pluripotentes induites (iPSC).

Ce projet s’appuie sur la biologie synthétique afin d’exploiter pleinement le potentiel de promoteurs synthétiques spécifiques des cellules immunitaires — des éléments génétiques compacts et modulables, conçus de manière originale et brevetés par notre équipe — pour obtenir une expression génique programmable dans des sous-populations immunitaires définies. 

Dans ce projet, nous chercherons à comprendre les mécanismes de fonctionnement de ces promoteurs spécifiques et à les améliorer. Nous identifierons les facteurs de transcription interagissant avec ces promoteurs, puis utiliserons ces connaissances pour ajuster finement leur intensité d’expression et créer des versions activables à la demande. Nous visons également à définir la fonction naturelle de ces séquences ainsi que les mécanismes moléculaires sous-jacents à leur spécificité. Enfin, nous souhaitons démontrer l’impact clinique de cette approche à l’aide de preuves de concept précliniques in vivo dans plusieurs contextes. À terme, ce projet aboutira à la création d’une librairie polyvalente de promoteurs, que la communauté scientifique pourra utiliser pour contrôler de manière sûre et précise l’expression des gènes dans une large variété de systèmes biologiques.

Ce projet combine de la biologie moléculaire (modification génomique, production lentivirale), de la biochimie (identification de partenaire protéique), de la biologie cellulaire (isolation et culture de cellule souches, culture de iPSC, essais de fonction) ainsi que des essais pré-clinique chez les souris. Le candidat.e se verra confier un projet de recherche qui lui permettra d’appliquer une approche de recherche translationnelle avec des techniques de pointe. Il/elle aura la possibilité de mener un projet qui pourrait avoir un impact majeur sur le développement de thérapies cellulaire et géniques innovantes. Le candidat.e bénéficiera de l’expertise d’une équipe multidisciplinaire et d’un environnement de recherche stimulant. De plus, il/elle profitera des méthodes et des technologies de pointe dans le domaine. 

Research project description

A Post-Doctoral position is currently open in the lab. Recently, our laboratory has developed specific synthetic promoters that allow the expression of a transgene exclusively in targeted cell subpopulations. These specific promoters have the potential to have a major impact on cell and gene therapies because they confer specificity - both for cell subtype and level of maturation- when using stem cells such as hematopoietic stem cells or induced pluripotent stem cells (iPSCs).

This project leverages synthetic biology to exploit the full potential of immune cell‑specific synthetic promoters—compact, customizable genetic elements uniquely designed and patented by our team—to achieve programmable gene expression in defined immune cell subsets. In this project, we will want to understand how those specific promoters function and how to improve them. We will identify the transcription factor(s) interacting with the promoters, then use this knowledge to fine-tune their strength and create versions that can be turned on or off when needed. We also aim to define the natural function of these sequences and the mechanisms underlying their specificity. Finally, we want todemonstrate clinical impact through in vivo preclinical proofs-of-concept. At the end, this project will result in a versatile library of promoters that researchers can use to safely and precisely control gene expression in diverse biological systems.

This project combines molecular biology (genomic modification, lentiviral production), biochemistry (protein partner identification), cell biology (stem cell isolation and culture, iPSC culture, functional assays), and preclinical testing in mice. The candidate will be assigned a research project that will allow them to apply a translational research approach using cutting-edge techniques. They will have the opportunity to lead a project that could have a major impact on the development of innovative cell and gene therapies. The candidate will benefit from the expertise of a multidisciplinary team and a stimulating research environment. Furthermore, they will have access to state-of-the-art methods and technologies in the field.

Profil et formation recherchés

• Détenir un diplôme approprié pour le niveau demandé (PhD ou un M.Sc. avec un MD sans droit de pratique pour le stage post-doctoral) ainsi qu’un excellent dossier académique;
• Faire preuve de motivation et d’autonomie pour mener à terme ce projet;
• Posséder une solide connaissance en biologie moléculaire et en immunologie, incluant les techniques expérimentales qui leur sont rattachées (ex. : clonage, cytométrie en flux, etc.);
• Avoir de l’expérience en culture cellulaire (cellules primaires et transformées).  
• Avoir de bonnes habiletés de communication et d’organisation;
• Parler et rédiger en anglais, la maitrise du français est un atout.
• Avoir un bon dossier de publications 

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• Required training and profile

• Hold an appropriate degree for the targeted level (PhD or M.Sc. with a MD degree without the right to practice for post-doctoral fellowship) and excellent academic record;
• Demonstrate motivation and autonomy to bring this project to term;
• Possess a strong knowledge in immunology and experimental techniques (eg. Flow cytometry, molecular biology);
• Have experience with cell culture (primary and cell lines). 
• Have good communication and organization skills;
• Established publication records
• Speak and write in English, speaking French is an advantage.
• Although University of Montreal and the CHU Sainte-Justine are french-speaking institution, it is not required that the candidate speaks and/or understand French.