Mécanismes de régulation de la surveillance immunitaire des lymphocytes T dans le système nerveux central // Regulatory mechanisms of T-cell immune surveillance in the central nervous system

Le système nerveux central (SNC) a longtemps été considéré comme un site « immunoprivilégié », au sein duquel l'activité immunitaire est strictement contrôlée. Cependant, un nombre croissant de données indique que des mécanismes actifs et dynamiques régulent en permanence l'infiltration et la fonction des cellules immunitaires dans le cerveau. En particulier, l'activité des lymphocytes T est finement modulée par des voies de régulation qui contrôlent leur activation, leur différenciation et leur adaptation tissulaire. Si ces mécanismes sont bien caractérisés dans des contextes inflammatoires périphériques tels que le cancer ou les infections, leur rôle dans les tissus sains, et plus particulièrement dans le système nerveux central, demeure encore mal compris. Sur la base de données préliminaires récentes obtenues au sein de notre équipe, nous formulons l'hypothèse que la régulation de la signalisation du récepteur des lymphocytes T (TCR) orchestre à la fois l'entrée des lymphocytes T dans le système nerveux central et leur programmation fonctionnelle, constituant ainsi un déterminant majeur du paysage immunitaire du SNC à l'état basal. Ce projet de doctorat vise à décrypter les mécanismes moléculaires et cellulaires qui contrôlent ces processus dans le système nerveux central, et à déterminer comment leur dérégulation affecte l'homéostasie immunitaire, la susceptibilité aux maladies neuro-inflammatoires ainsi que les fonctions cognitives.
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The central nervous system has long been considered an “immune-privileged” site, where immune activity is tightly restricted. However, accumulating evidence indicates that active and dynamic mechanisms continuously regulate immune cell infiltration and function within the brain. In particular, T-cell activity is finely tuned by regulatory pathways that control activation, differentiation, and tissue adaptation. While these mechanisms are well characterized in peripheral inflammatory contexts such as cancer and infection, their roles in healthy tissues, and especially within the central nervous system, remain poorly understood. Based on recent preliminary data generated in our team, we hypothesize that regulation of TCR signaling orchestrates both the entry and functional programming of T cells within the central nervous system, acting as a key determinant of its immune landscape at steady state. This PhD project aims to dissect the molecular and cellular mechanisms that control these processes in the CNS, and to determine how their dysregulation impacts immune homeostasis, susceptibility to neuroinflammatory disease, and cognitive function.
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Début de la thèse : 01/09/2026
WEB : https://www.infinity.inserm.fr/en/research-teams/equipe-12-lesourne-dupre/

Financement d'une fondation pour la recherche française

Université de Toulouse

151 BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies

Nous recherchons un(e) étudiant(e) très motivé(e), titulaire d'un Master en immunologie ou Neurobiologie, disposant d'une expérience en cytométrie et dans l'utilisation de modèles animaux. Une bonne maîtrise de l'anglais constituera un atout compte tenu de la dimension internationale du projet.
We are seeking a highly motivated student with a Master's degree in Immunology or Neurobiology with experience in cytometry and animal models. Advance proficiency in English will be a plus given the international perimeter of the project.