ISITE - Sénescence et transfert mitochondrial dans les cellules stromales mésenchymateuses : rôle de la mitofusine 1 dans la communication avec les cellules immunitaires et tumorales // ISITE - Senescence and mitochondrial transfer in mesenchymal stromal

La sénescence cellulaire, caractérisée par un arrêt stable du cycle cellulaire et un phénotype sécrétoire associé (SASP), joue un rôle ambivalent dans le cancer et les maladies hématologiques, agissant à la fois comme mécanisme suppresseur de tumeur et comme moteur d'un microenvironnement pro-inflammatoire favorisant la progression tumorale. Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) dérivées de la moelle osseuse, régulateurs clés de la niche hématopoïétique, subissent un remodelage fonctionnel majeur au cours de la sénescence, notamment dans des contextes pathologiques tels que la leucémie et la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Des études récentes ont montré que ces cellules sont capables de transférer des mitochondries aux cellules immunitaires et tumorales avoisinantes, reprogrammant ainsi leur métabolisme et leur fonction. Ce projet vise à étudier le rôle de la mitofusine 1 (MFN1), régulateur clé de la dynamique mitochondriale, dans le contrôle de ce transfert et ses conséquences métaboliques, épigénétiques et immunitaires sur les cellules receveuses. La stratégie expérimentale s'articule autour de trois axes de travail complémentaires : (1) la caractérisation des altérations métaboliques et mitochondriales associées à la sénescence dans les CSM, (2) l'analyse mécanistique du rôle de MFN1 dans le transfert mitochondrial intercellulaire, et (3) l'étude de la reprogrammation épigénétique et fonctionnelle des cellules immunitaires receveuses. S'appuyant sur une collaboration France/Uruguay (Nancy/Montevideo) associant des expertises en biologie de la sénescence, biologie mitochondriale et épigénétique, ce projet vise à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies hématologiques.
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Cellular senescence, characterized by a stable cell cycle arrest and an associated secretory phenotype (SASP), plays an ambivalent role in cancer and hematological diseases, acting both as a tumor-suppressive mechanism and as a driver of a pro-inflammatory microenvironment that fosters tumor progression. Bone marrow–derived mesenchymal stromal cells (MSCs), key regulators of the hematopoietic niche, undergo major functional remodeling during senescence, particularly in pathological contexts such as leukemia and hematopoietic stem cell transplantation. Recent studies have shown that these cells can transfer mitochondria to neighboring immune and tumor cells, thereby reprogramming their metabolism and function. This project aims to investigate the role of mitofusin 1 (MFN1), a key regulator of mitochondrial dynamics, in controlling this transfer and its metabolic, epigenetic, and immune consequences on recipient cells. The experimental strategy is organized around three complementary work packages: (1) characterization of senescence-associated metabolic and mitochondrial alterations in MSCs, (2) mechanistic analysis of the role of MFN1 in intercellular mitochondrial transfer, and (3) investigation of the epigenetic and functional reprogramming of recipient immune cells. Built on a France/Uruguay collaboration (Nancy/Montevideo) combining expertise in senescence biology, mitochondrial biology, and epigenetics, this project seeks to identify new therapeutic targets for hematological diseases.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

Université de Lorraine

266 BioSE - Biologie Santé Environnement

Nous recherchons un(e) candidat(e) très motivé(e), disposant d'une solide formation en sciences de la vie, idéalement titulaire d'un master (ou équivalent) en biologie cellulaire, biologie moléculaire, immunologie, biochimie, ou dans un domaine connexe. Le/la candidat(e) devra posséder de solides connaissances en biologie cellulaire et moléculaire fondamentale, ainsi qu'un fort intérêt pour la biologie mitochondriale, le métabolisme cellulaire, la sénescence et/ou l'immunologie. Une expérience préalable en culture cellulaire, dans les techniques de base de biologie moléculaire (PCR, Western blot, immunofluorescence) et en analyse de données est attendue. Une expérience dans un ou plusieurs des domaines suivants sera considérée comme un atout : fonction mitochondriale, cytométrie en flux, microscopie confocale, vésicules extracellulaires, ou approches omiques. Au-delà des compétences techniques, le/la candidat(e) idéal(e) devra faire preuve d'une forte curiosité scientifique, d'autonomie, de rigueur et d'esprit critique. La capacité à travailler dans un environnement de recherche interdisciplinaire et international est essentielle, tout comme de bonnes compétences en communication et un bon niveau d'anglais scientifique (écrit et oral). Une forte motivation pour la recherche fondamentale et pour la mobilité internationale est requise.
We are seeking a highly motivated candidate with a strong background in life sciences, ideally holding a Master's degree (or equivalent) in cell biology, molecular biology, immunology, biochemistry, or a related field. The candidate should have solid knowledge of fundamental cellular and molecular biology and a strong interest in mitochondrial biology, cellular metabolism, senescence, and/or immunology. Previous experience in cell culture, basic molecular biology techniques (PCR, Western blot, immunofluorescence), and data analysis is expected. Experience in one or more of the following areas will be considered an asset: mitochondrial function, flow cytometry, confocal microscopy, extracellular vesicles, or omics approaches. Beyond technical skills, the ideal candidate should demonstrate strong scientific curiosity, autonomy, rigor, and critical thinking. The ability to work in an interdisciplinary and international research environment is essential, as well as good communication skills and a good level of scientific English (written and spoken). A strong motivation for fundamental research and international mobility is required.