La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pneumopathie chronique fibrosante progressive et fatale, dont la survie médiane n'excède pas 3 à 5 ans après le diagnostic. Malgré l'existence de traitements antifibrotiques qui ralentissent la progression de la maladie, aucun traitement curatif n'est à ce jour disponible. Le vieillissement constitue l'un des principaux facteurs de risque de la FPI, et la compréhension des mécanismes de susceptibilité fibrotique liée à l'âge représente un enjeu majeur de santé respiratoire.

La FPI résulte de lésions répétées de l'épithélium alvéolaire, qui déclenchent une cascade pro-fibrotique impliquant un dialogue entre cellules endothéliales pulmonaires et fibroblastes, notamment via des facteurs de croissance comme le TGF-β. La sénescence cellulaire, qui s'accumule dans les poumons fibrotiques, amplifie ce dialogue et constitue une cible thérapeutique explorée depuis peu. Les facteurs microenvironnementaux qui déclenchent et entretiennent cette sénescence pulmonaire restent toutefois mal caractérisés.

Le glycocalyx, couche de glycosaminoglycanes (GAG) et de protéoglycanes recouvrant la surface cellulaire, est un régulateur structurel clé de la signalisation par les facteurs de croissance. Le projet GLYCO-FIP, lauréat d'un financement de la Fondation du Souffle (appel Emergence 2026), propose d'étudier comment le remodelage du glycocalyx cellulaire influence l'homéostasie des cellules endothéliales et fibroblastiques pulmonaires, et sa contribution à la susceptibilité fibrotique liée au vieillissement, en combinant des approches transcriptomiques, cellulaires et in vivo dans des modèles humains et murins.

• Caractériser, à l'échelle transcriptomique et cellulaire, le remodelage du glycocalyx dans le contexte du vieillissement pulmonaire et de la fibrose.
• Étudier in vitro les conséquences de ce remodelage sur l'homéostasie et la communication entre cellules endothéliales et fibroblastiques pulmonaires.
• Valider in vivo, à l'aide d'un modèle murin dédié, la contribution du glycocalyx à la susceptibilité fibrotique pulmonaire.

Le projet combine des approches de bioinformatique (analyse de données transcriptomiques), de biologie cellulaire (modèles humains in vitro) et d'expérimentation animale (modèle murin in vivo), sur une durée de 36 mois.

Les candidat.e.s intéressé.e.s sont invité.e.s à envoyer, aux adresses indiquées ci-dessus :

• un CV détaillé,
• une lettre de motivation,
• les relevés de notes de Licence et Master,
• les coordonnées d'une ou deux personnes référentes (encadrants de stage, enseignants),
• le cas échéant, une ou deux lettres de recommandation (non obligatoires, mais appréciées).

Les candidatures seront examinées au fil de leur réception. Un entretien sera proposé aux candidat.e.s retenu.e.s.

La thèse se déroulera au sein de l'UMR INSERM U1272 « Hypoxie & Poumon » dirigée par le Pr Carole PLANES, PUPH (UFR SMBH, Université Sorbonne Paris Nord, campus de Bobigny), qui dispose de toutes les infrastructures nécessaires aux expériences in vitro, in vivo et aux analyses moléculaires, ainsi que de collaborations avec plusieurs plateformes et laboratoires partenaires.

Candidat.e titulaire (ou en voie d'obtention) d'un Master 2 en biologie cellulaire, biologie moléculaire, physiologie ou discipline apparentée.

Un profil mixte, alliant compétences expérimentales en biologie cellulaire/moléculaire et une appétence pour les approches bioinformatiques/omiques, sera particulièrement apprécié (sans être un prérequis strict).

• Solides bases en biologie cellulaire et moléculaire (culture cellulaire, Western blot, RT-qPCR, immunomarquages).
• Intérêt pour l'analyse de données à haut débit et/ou volonté de se former à ces approches.
• Expérience en expérimentation animale appréciée (ou motivation à l'acquérir, formation possible).
• Rigueur scientifique, autonomie, capacité de travail en équipe et bon niveau d'anglais scientifique (lu/écrit)