Evaluation préclinique du [177Lu]Lu-transferrine dans un modèle orthotopique de cancer du poumon non à petites cellules

Vous travaillerez au sein du laboratoire BioMaps, une unité mixte de recherche réunissant un ensemble d’expertise dans différents domaines de recherche (Imagerie nucléaire, radiochimie, biologie moléculaire, études précliniques), au sein de l’équipe ImmunoMaps.

Contexte général

La thérapie par radioliogand (RLT) est une approche innovante dans la prise en charge du cancer. Elle consiste à utiliser des vecteurs (peptides, anticorps, protéines…) radiomarqués avec un radioisotope tumoricide (émetteur beta-, ou alpha), afin de délivrer une charge thérapeutique directement aux cellules tumorales en ciblant des molécules spécifiques à la tumeur, en épargnant un maximum de tissus sains environnants. Dans ce projet, nous exploitons le récepteur à la transferrine comme cible très fortement exprimée dans de nombreux cancers, notamment le cancer du poumon non à petites cellules. Les premières études, menées sur un modèle sous-cutanné, ont montré que le vecteur transferrine radiomarquée avec du ¹⁷⁷Lu, permet de ralentir significativement la croissance tumorale et prolonger la survie des sujets traités, par rapport à un groupe contrôle non traité. De plus, les premiers résultats obtenus en étudiant le sang circulant ainsi que des organes lymphoides secondaires suggèrent une modulation du système immunitaire, notamment sur l’expression de différentes populations immunitaires impliquées dans la réponse antitumorale. Afin de mieux mimer le microenvironnement tumoral des patients atteints de ce cancer, l’idée est de développer un modèle orthotopique permettant de mieux comprendre l’infiltration tumorale. Ce modèle permettra d’analyser donc la tumeur ainsi que le tissu sain adjacent afin de caractériser la réponse immunitaire, de façon similaire aux tissus des patients.

Objectif du stage :

L’objectif de ce stage est d’étudier les effets du [¹⁷⁷Lu]Lu-Tf dans un modèle orthotopique de cancer pulmonaire non à petites cellules, ainsi d’évaluer la modulation immunitaire en réponse à ce traitement.

1. Mise en place du modèle orthotopique de cancer pulmonaire (chirurgie poumon)
2. Evaluation de la réponse thérapeutique au [¹⁷⁷Lu]Lu-Tf, par suivi de croissance tumorale et étude de survie
3. Analyses approfondies du microenvironnement tumoral par des expérimentations de cytométrie en flux ex vivo.

Méthodes expérimentales mises en œuvre

1. Réalisation de gestes chirurgicaux
2. Implantation de cellules tumorales
3. Suivi de l’évolution
4. Cytométrie en flux
5. Analyse de marqueurs biochimiques (Immunohistochimie, WB, qRT-PCR)

Compétences développées en cours de stage :

• Manipulation de modèles animaux
• Design et optimisation de nouveaux protocoles (notamment en cytométrie en flux)
• Analyses et interprétation de résultats avec différents outils.

• Etudiant (e) en Master 2 (immunologie, cancérologie), ou école ingénieur en biologie, biotechnologies.
• Intérêt pour les modèles précliniques (une expérience sera un plus)
• Compétences en immunologie et biologie moléculaire.
• Rigueur scientifique, adaptation, capacité à s’approprier rapidement de nouveaux protocoles.