Intérêt du groupe silyl-α-nitrométhyl pour la synthèse de dérivés de β-aminoacides C-(imino)glycosylés via N-MKI;Accès à de nouveaux motifs d’intérêt en chimie médicinale

Les glycomimétiques constituent une classe de composés d’intérêt majeur en chimie médicinale, capables de reproduire les propriétés biologiques des glucides tout en améliorant leurs performances pharmacologiques, notamment en termes de stabilité métabolique, d’affinité pour les cibles biologiques et de propriétés pharmacocinétiques. Les travaux récents du consortium sur les glycosylnitrométhanes [1] ont permis de développer une stratégie originale de fonctionnalisation de la position anomérique et d’accéder à des pseudo-disaccharides inédits. Par ailleurs, les nitronates silylés présentent une réactivité ambiphile remarquable, pouvant être exploités comme électrophiles ou nucléophiles selon les conditions d’activation. En s’appuyant sur cette propriété, ainsi que sur notre expertise en métallo-catalyse notamment sur les métallo-cétène imines (N-MKI) [2,3], nous proposons de développer une nouvelle voie de préparation de β-nitro-aza-hétérocycles, incluant les iminoglycosylnitrométhanes. Cette approche permettra d’introduire une diversité structurale inédite en position C-1 et d’accéder à de nouveaux iminosucres de type glycopeptidique ou pseudodisaccharidique. L’objectif est d’élargir l’espace chimique des glycomimétiques afin de générer des composés originaux présentant un fort potentiel diagnostique et thérapeutique, dont les propriétés biologiques et conformationnelles seront évaluées.

Ce projet financé par l'ANR (SILYSUGAR 2026) sera mené en étroite collaboration avec l’équipe de Y. Blériot (IC2MP, Poitiers).

En conclusion, il s’agit d’un projet en méthodologie de synthèse devant permettre de répondre à une problématique liée à la chimie médicinale par la création de motifs chiraux d’intérêts.

Ce projet s’inscrit dans les thématiques de l’équipe d'I. Gillaizeau (ORCID 0000-0002-7726-3592) « Méthodologies, Chimie Hétérocyclique, Chimie Verte » de l’Institut de Chimie Organique et Analytique UMR 7311 CNRS de l’Université d’Orléans et s’appuie sur notre savoir-faire scientifique en méthodologie de synthèse.

Références:

[1] T. V. Tran et al., Addition of Lithiated 1,3-Dithiane and Nitronate to Sugar-Derived Imines: Synthesis of Homoiminosugars and Pipecolic Acid Analogues. Org Lett. 2025, 27, 5068. doi:10.1021/acs.orglett.5c01061.

[2] Mimoun, L., Thèse Université d’Orléans, Février 2024.

[3] L. Mimoun et al., Cu/Pd dual catalyzed stereoselective construction of vicinal tri- and tetrasubstituted stereocenters connected to chiral α-arylacetonitriles. RSC Adv., 2025, 15, 30915. doi:10.1039/d5ra04516a.

Les axes de recherche développés au sein de l'Institut de Chimie Organique et Analytique (ICOA) sont orientés vers la conception, la synthèse et l'analyse de molécules susceptibles de présenter une activité dans le domaine des sciences du vivant. Le laboratoire est une unité mixte de recherche (UMR 7311) sous la tutelle de l'Université d'Orléans et du CNRS.

Depuis plusieurs années au sein de l’équipe MCHCV, nous nous intéressons particulièrement au développement de méthodologies de synthèse flexibles et modulables permettant d’accéder de manière efficace et en peu d’étapes à des structures hétérocycliques originales ou difficilement accessibles (e.g. 1,4-dihydropyridine, 1,4-oxazine, 1,4-dihydropyrazine, pyrazine …). Cette approche s’inscrit dans une stratégie de synthèse liée à la diversité moléculaire, et les plateformes hétérocycliques ainsi obtenues sont susceptibles de servir de briques destinées à la construction de composés plus complexes. Les différentes fonctionnalités introduites à volonté sur ces composés offrent ensuite la possibilité d’utiliser un large éventail de réactions en fonction de la cible complexe finale choisie. 

Publications choisies: Adv. Synth. Catal. 2024, 366, 2495-2500; RSC Adv., 2025, 15, 30915–30920; ChemistryEurope, 2026, 4, e70315.

Profil recherché : Chimiste organicien avec de bonnes aptitudes à la synthèse organique et possédant de bonnes qualités expérimentales (techniques séparatives, spectroscopie …), autonomie, travail en équipe.