Approche in vitro en 3D du rôle des cellules du microenvironnement tumoral dans la résistance à l’hormonothérapie dans le cancer de la prostate

Unité mixte de recherche regroupant 2 équipes (Mitolab et CarMe), MitoVasc est une unité présentant de nombreux domaines d'expertises reconnus à l'international.

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme. En France, il se place au 1er rang des cancers en termes d’incidence avec 59 885 nouveaux cas estimés en 2018, devant le cancer du poumon et le cancer colorectal. Dans le cadre de la prise en charge thérapeutique, notamment pour les patients métastatiques, la suppression androgénique (SAd) aussi appelée hormonothérapie correspond au 1er traitement prescrit afin d’empêcher l’activation de la voie de signalisation du récepteur aux androgènes. Malheureusement, dans un grand nombre de cas, une résistance à l’hormonothérapie apparait pouvant être médiée par le microenvironnement tumoral. Dans ce contexte, nous posons l’hypothèse que les cellules de Schwann et les lymphocytes T CD8+ sont activement impliqués dans l’apparition des résistances à l’hormonothérapie.

L’objectif principal de l’étude est de comprendre le rôle des cellules du microenvironnement tumoral prostatique dans la réponse et/ou la résistance à l’hormonothérapie. Dans ce travail, un focus sera fait sur 2 cellules stromales jouant un rôle fondamental dans la biologie cancéreuse prostatique : les lymphocytes T CD8+ et les cellules de Schwann. Plus largement, le projet s’inscrit dans une démarche d’identification de biomarqueurs spécifiques de réponse à l’hormonothérapie afin de pouvoir proposer une prise en charge individuelle personnalisée en fonction du microenvironnement tumoral de chaque patient.

Le stage de Master 2 sera principalement focalisé sur des modèles biologiques in vitro en 3D. Ainsi, une approche de culture cellulaire 3D sous forme de sphéroïdes sera proposée. Une première étape de développement des sphéroïdes mono- et multicellulaires sera envisagée avec la mesure des volumes de chaque type de sphéroïdes ainsi que la viabilité cellulaire totale mesurée par le test du CellTiterGlo 3D®. Les sphéroïdes seront ensuite caractérisés en cytométrie en flux et par western blot pour évaluer la reprogrammation des cellules de Schwann et la polarisation des lymphocytes T CD8+. Par ailleurs, des analyses transcriptomiques associées aux réponses à l’hormonothérapie seront réalisées sur les sphéroïdes dans le but de mettre en évidence des biomarqueurs prédictifs de réponse à l’hormonothérapie prenant en compte le microenvironnement tumoral.

Inscrit(e) en Master 2

Culture cellulaire 3D et/ou expériences en oncologie ou neurosciences particulièrement recherchées

Rigueur, curiosité, autonomie, travail en équipe, capacité d'interaction entre services hospitaliers