Synthèse de C-iminosucres par activation C-H dirigée

Ce stage s’effectuera dans le Laboratoire BioCIS de CY Cergy Paris Université.

Les iminosucres sont une large famille de molécules d’origine naturelle issues de champignons, de plantes et de bactéries. Ce sont des hétérocycles, analogues de sucres, possédant un atome d’azote à la place de l’oxygène endocyclique. Les propriétés des iminosucres leurs sont conférées par leurs analogies structurales avec les sucres, menant parfois au développement de nouveaux agents thérapeutiques. En effet, ce sont des inhibiteurs d’enzymes de types glycosyltransférases1 et glycosyle hydrolases, aussi appelées glycosidases.2 L’introduction de substituants sur le carbone pseudo-anomère (position 1) des iminosucres est une stratégie visant à conserver l’information anomérique présente sur les substrats mimés. Parmi la multitude de groupements carbonés dont l’insertion peut être envisagée en position 1, les dérivés aromatiques et hétéroaromatiques font preuve d’un intérêt particulier. C’est notamment le cas en série pyrrolidine, où les structures obtenues sont de bons mimes de nucléosides. Les réactions de fonctionnalisations C-H catalysées par des complexes de métaux étant de plus en plus employées pour parvenir à des sucres fonctionnalisés en position anomère, il est envisagé de synthétiser des 1- désoxy-iminosucres à partir de sucres commerciaux, puis de profiter de la présence de l’azote endocyclique pour y introduire un groupement directeur. Celui-ci aura pour but d’orienter l’introduction de diversité sur la position pseudo-anomère via des réactions de fonctionnalisations C-H dirigées, afin d’obtenir une librairie de composés d’intérêt thérapeutiques qui seront testés biologiquement.

Il ou elle devra posséder de solides connaissances en chimie organique et si possible en glycochimie et en chimie organométallique.