Développement et validation préclinique d’une nouvelle génération de contraceptifs félins

Nous avons précédemment démontré que l’administration d’un transgène codant l’hormone anti-Müllérienne (AMH) féline par thérapie génique constitue une stratégie sécuritaire et efficace de stérilisation non chirurgicale chez la chatte domestique1,2. La mise en marché d’un contraceptif félin injectable constituerait une avancée majeure pour la gestion des populations de chats errants, en offrant une solution plus rapide et moins exigeante en ressources que la stérilisation chirurgicale.

L’AMH est un régulateur négatif de la folliculogenèse, soit le processus de croissance et de maturation des follicules ovariens. L’administration unique de notre contraceptif entraîne une augmentation importante et prolongée des concentrations d’AMH dans le sang, laquelle inhibe le développement folliculaire et prévient l’ovulation. Conséquemment, les ovaires de femelles traitées contiennent très peu de follicules ayant atteint un stade avancé de développement et sont de taille réduite.

Nos études récentes suggèrent que certaines modifications de la séquence protéique de l’AMH pourraient augmenter les concentrations atteintes dans le sang. Ces modifications pourraient ainsi permettre d’obtenir un effet contraceptif équivalent avec une dose réduite. L’objectif de ce projet de doctorat est d’optimiser et de valider une nouvelle génération de vecteurs contraceptifs félins à base d’AMH afin de déterminer s’ils permettent de réduire la dose minimale contraceptive.

Dans un premier temps, la personne candidate produira et validera deux nouvelles versions optimisées de l’AMH féline. Elle transfectera des cellules avec des plasmides codant ces protéines et sélectionnera des clones cellulaires à forte production d’AMH. Elle procédera ensuite à la production et à la purification des protéines recombinantes à partir des milieux de culture. Leur qualité sera évaluée par dosage protéique, SDS-PAGE et ELISA. Leur activité biologique sera ensuite vérifiée à l’aide de deux méthodes complémentaires, soit un essai cellulaire basé sur l’expression de la luciférase et un essai de régression des crêtes urogénitales de rat.

Dans un second temps, la personne candidate évaluera l’innocuité et l’efficacité contraceptive des transgènes optimisés après leur incorporation dans des vecteurs viraux adéno-associés (AAVs) et leur administration à des souris femelles. Elle sera responsable de l’administration des traitements, du suivi de santé des animaux, des prélèvements sanguins et de la quantification des concentrations d’AMH en circulation par ELISA. Elle mènera des essais de fertilité visant à déterminer la dose contraceptive minimale de chaque vecteur. À la fin des expériences, la personne candidate procédera à la collecte et à l’analyse des ovaires. Elle effectuera leur immunomarquage et leur clarification optique afin de permettre la quantification des différentes populations folliculaires par imagerie tridimensionnelle.

La personne candidate participera activement à la conception des expériences, à l’analyse statistique, à l’interprétation et à la présentation des résultats ainsi qu’à la rédaction d’articles scientifiques. Ce projet lui permettra d’acquérir une formation multidisciplinaire en biologie moléculaire et cellulaire, en production de protéines recombinantes, en physiologie de la reproduction, en thérapie génique et en expérimentation animale. L’ensemble de ces travaux constituera un processus complet de développement préclinique et permettra de sélectionner le meilleur candidat thérapeutique en vue d’une prochaine étude chez la chatte domestique.

1 https://www.nature.com/articles/s41467-023-38721-0;   

2 https://www.nature.com/articles/s41467-025-65780-2

La Faculté de médecine vétérinaire (FMV) de l'Université de Montréal est située à Saint-Hyacinthe, à environ 60 km du campus de l'Université. Elle est la seule unité d'enseignement et de recherche en médecine vétérinaire au Québec et la seule faculté de médecine vétérinaire francophone en Amérique.

Le Laboratoire d’Innovation en Contrôle de la Fertilité Animale, mené par le Dr. Philippe Godin, a pour mission de développer des solutions innovantes et non chirugicales de gestion des populations animales.

• Être admissible au doctorat en Sciences vétérinaires à l’Université de Montréal (https://admission.umontreal.ca/programmes/doctorat-en-sciences-veterinaires/)
• Master 2 dans un domaine lié au projet, notamment en biologie, en biologie moléculaire, en médecine vétérinaire, en physiologie, en pharmacologie ou en sciences animales ou biomédicales
• Détenir un bon dossier académique
• Maîtriser le français ou l’anglais, tant à l’écrit qu’à l’oral
• Faire preuve de curiosité scientifique, de motivation, de persévérance, d’un sens de l’organisation et d’une bonne capacité d’apprentissage