Étude des mécanismes de l’hyperinflammation et du syndrome de la tempête cytokinique

L’équipe recrute pour deux sous-projets sur des modèles murins de dérèglement immunitaire et d’hyperinflammation. Les personnes candidates sont invitées à préciser leur préférence pour l’un ou l’autre de ces sous-projets dans leur lettre de motivation.

Sous-projet 1 La maladie de Kawasaki est la principale cause de cardiopathie acquise chez les enfants dans les pays développés. Les patients présentent une fièvre prolongée et une inflammation systémique, et peuvent développer des complications potentiellement mortelles telles que des anévrismes des artères coronaires et une tempête cytokinique incontrôlée appelée lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH). Ce projet vise à identifier les facteurs de susceptibilité et à étudier les voies responsables de ces complications. De plus, nous cherchons à identifier de nouveaux traitements dans le modèle murin et à déterminer les facteurs contribuant à une mauvaise réponse aux traitements actuels. Ces données seront validées sur des échantillons de patients ex vivo.

Sous-projet 2 Le lupus érythémateux systémique (ou lupus) est une maladie auto-immune multisystémique caractérisée par une perte de tolérance immunitaire pouvant entraîner une hyperinflammation du système immunitaire inné, conduisant à une réponse importante de l’IFN de type I. Ces voies peuvent entraîner une inflammation systémique, y compris le syndrome de tempête de cytokines potentiellement mortel, la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) décrite ci-dessus. À l’heure actuelle, les données concernant les mécanismes à l’origine de la HLH liée au lupus sont rares. Nous avons pour objectif d’utiliser un nouveau modèle murin de lupus pour induire la HLH et d’étudier les mécanismes à l’origine de la maladie, ainsi que de nouvelles thérapies ciblées. Ces données seront validées sur des échantillons de patients ex vivo.

Le labo Tsoukas se consacre à la compréhension des mécanismes moléculaires, cellulaires et génétiques à l’origine de l’hyperinflammation. Son objectif est d’étudier les mécanismes qui contribuent au développement de l’hyperinflammation ou qui l’empêchent dans le cadre de maladies rhumatologiques rares. En s’appuyant sur des échantillons ex vivo provenant de patients et sur des modèles cellulaires et murins, l’équipe cherche à cerner les voies spécifiques impliquées. L’un de ses principaux objectifs est d’utiliser l’immunophénotypage détaillé pour caractériser les endotypes des patients en fonction de réponses immunologiques distinctes associées à des facteurs de susceptibilité infectieuse et génétique. L’objectif ultime de cette recherche est de faire progresser la médecine de précision. La définition de ces endotypes biologiques permettra aux cliniciens d’identifier plus rapidement les patients nécessitant des cibles thérapeutiques agressives ou alternatives, ce qui se traduira par une amélioration des résultats cliniques.

• Expérience avec les modèles murins, la manipulation des souris, etc
• Maîtrise des techniques de laboratoire courantes : PCR, ELISA, Western blot et connaissances de base en cytométrie en flux