Offre de stage (4 à 9 mois) – Thème : Recherche en biologie médicale

Laboratoire BiiO – Biologie, Ingénierie et Imagerie en Ophtalmologie

Le laboratoire BiiO (anciennement BIIGC, créé en 2005 par le Pr Philippe Gain et le Pr Gilles Thuret) est une unité de recherche multidisciplinaire dédiée à l’étude et à l’innovation dans le domaine de l’ophtalmologie, plus particulièrement centrée sur la cornée et le cristallin.

Depuis son changement de nom en 2022, le BiiO regroupe des chercheurs issus de la médecine, de la biologie, de l’ingénierie et de l’optique, autour d’un objectif commun : développer des produits et technologies pouvant bénéficier directement aux patients.

Domaines de recherche

Les travaux du BiiO couvrent un large spectre de la recherche translationnelle, allant des études fondamentales sur les cellules cornéennes et les biomatériaux jusqu’au développement de dispositifs médicaux innovants pour la chirurgie et la conservation des tissus oculaires.

Rayonnement scientifique (10 dernières années)

Plus de 150 publications dans des revues internationales indexées PubMed.

Plus de 300 communications orales et affichées lors de congrès nationaux et internationaux.

Une position de leader sur la scène internationale dans le domaine de la recherche cornéenne et de l’ingénierie ophtalmologique.

Formation et encadrement

Plus de 30 doctorants formés au sein du laboratoire.

Plus de 100 étudiants de Master, d’écoles d’ingénieurs, de médecine et de BTS accueillis pour des stages et projets de recherche.

Implication active dans l’enseignement à la Faculté de Médecine de Saint-Étienne.

Publication du livre de référence « L’endothélium cornéen » ISBN : 9782294768071, édité par la Société Française d’Ophtalmologie (SFO).

Distinctions

50 prix nationaux et internationaux récompensant la qualité et l’innovation des recherches menées au BiiO.

Retombées médicales et industrielles

Transfert vers la pratique clinique : plusieurs résultats issus de la recherche du BiiO sont aujourd’hui appliqués en banque de cornée et en chirurgie ophtalmique.

Propriété intellectuelle : une dizaine de brevets déposés.

Créations d’entreprises issues du laboratoire :

Kéranova (≈40 employés) : développement de lasers pour la chirurgie de la cataracte et de la myopie. www.keranova.fr

Sincler : conception d’un bioréacteur innovant permettant la conservation prolongée des cornées humaines.

Recor-Vision : start-up en cours de création, dédiée au développement de solutions innovantes pour la régénération cornéenne.

Titre :

Marqueurs pour le criblage des cellules endothéliales cornéennes (CECs) en culture primaire en vue de leur utilisation clinique et optimisation de la culture par la maîtrise de la sénescence cellulaire

Contexte général :

Les maladies endothéliales constituent la principale indication des greffes de cornée. Toutefois, la pénurie mondiale de tissus cornéens disponibles pour la transplantation incite la communauté scientifique à développer des approches alternatives. Parmi celles-ci, la thérapie cellulaire et la bioingénierie du greffon endothélial apparaissent comme des solutions prometteuses. Ces stratégies reposent sur l’obtention de cellules endothéliales cornéennes (CECs) humaines amplifiées in vitro à partir de cultures primaires.

La culture in vitro des CECs demeure cependant complexe, en raison de leur capacité proliférative limitée, liée probablement à leur état pré-sénescent, ainsi qu’à la transition endothélio-mésenchymateuse (TEndoM), qui altère leur phénotype et leurs fonctions. Le laboratoire BiiO a développé une technique efficace pour la culture de CECs humaines, avec un taux de réussite d’environ 12 % à partir de cornées de donneurs âgés, qui représentent la majorité des dons disponibles.

Contexte du stage :

L’identification de marqueurs caractéristiques des CECs de « bonne qualité », pré-sénescentes ou en transition endothélio-mésenchymateuse (TEndoM), est essentielle pour garantir la qualité cellulaire avant toute application clinique. Dans cette optique, le laboratoire BiiO, en collaboration avec le CEA, a entrepris l’identification de marqueurs candidats à l’aide d’approches transcriptomiques, protéomiques, sécrétomiques et bibliographiques.

Parmi les cas d’échec de la culture de CECs, le phénomène de pré-sénescence apparaît comme la principale cause. L’élimination ciblée des cellules sénescentes pourrait ainsi constituer une stratégie d’optimisation de la culture, afin d’augmenter le taux de réussite des cultures primaires de CECs humaines.

Objectifs du stage :

Ce stage vise à valider expérimentalement ces marqueurs candidats et à évaluer leur applicabilité pour le criblage de différents types de CECs (fonctionnelles, pré-sénescentes et en TEndoM), ainsi qu’à tester divers agents sénolytiques/sénomorphiques afin d’éliminer ou de moduler la sénescence cellulaire et d’améliorer la culture.

Perspectives :

La validation de ces marqueurs permettra d’établir des critères de sélection fiables pour les CECs destinées à la thérapie cellulaire ou à la fabrication de greffons endothéliaux bio-ingéniérés, contribuant ainsi au développement de solutions alternatives à la greffe de cornée.

Avantages :

Eventuellement publication, opportunité de thèse

Étudiant(e) en Master 2 ou équivalent dans le domaine de la biologie ou des sciences biomédicales.