Le diabète de type I : Comment les allèles protecteurs du CMH de classe II préviennent la maladie // Type I diabetes: How protective MHC class II alleles prevent the disease

La susceptibilité au diabète de type I (« T1D »), une maladie auto-immune incurable, est contrôlée par de nombreux facteurs génétiques, notamment par le complexe majeur d'histocompatibilité (« CMH »). On sait que certains allèles du CMH de classe II prédisposent au T1D et d'autres allèles protègent de la maladie, mais les mécanismes impliqués restent peu compris. Les lymphocytes T régulateurs ('Treg'), qui reconnaissent des complexes CMH de classe II/peptide, jouent un rôle central dans le contrôle des réponses immunitaires et contribuent ainsi à la prévention des pathologies auto-immunes, dont le T1D. Nous avons observé que dans le thymus de la souris NOD, susceptible au T1D, une proportion très élevée de Treg hautement autoréactifs se développe. L'expression du CMH de classe II protecteur corrige ce phénotype. Le projet de thèse porte sur l'identification des mécanismes responsables du contrôle, par le CMH, du développement des Treg très autoréactifs et sur ses conséquences pour la susceptibilité au T1D. Ce projet permettra ainsi de mieux comprendre comment le CMH de classe II contrôle la susceptibilité au T1D chez la souris NOD et potentiellement chez l'humain et, ultérieurement, pourra contribuer au développement d'approches innovantes pour le traitement de cette maladie.
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Susceptibility to type 1 diabetes (T1D), an incurable autoimmune disease, is controlled by numerous genetic factors, including the major histocompatibility complex (MHC). We know that certain HLA class II alleles predispose individuals to T1D and other alleles protect against the disease, but the mechanisms involved remain poorly understood. Regulatory T cells (Tregs), which recognise MHC class II/peptide complexes, play a central role in controlling immune responses and thus contribute to the prevention of autoimmune diseases, including T1D. We observed that in the thymus of NOD mice, which are susceptible to T1D, a very high proportion of highly autoreactive Tregs differentiate and that the expression of protective class II MHC corrects this phenotype. The thesis project focuses on identifying the mechanisms responsible for MHC-mediated control of the development of highly autoreactive Tregs and its consequences for susceptibility to T1D. This project will thus provide a better understanding of how MHC class II controls susceptibility to T1D in NOD mice and potentially in humans, and may ultimately contribute to the development of innovative approaches for the treatment of this disease.
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Début de la thèse : 01/10/2026
WEB : https://www.infinity.inserm.fr/en/research-teams/team-10-van-meerwijk-joffre/

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Concours pour un contrat doctoral

Université de Toulouse

151 BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies

La•le candidat•e devra avoir validé son Master, de préférence en Immunologie, et être muni•e d'une forte dose de motivation
The candidate will need to have validated a Master degree in Immunology or equivalent and be very motivated.