Nouvelles stratégies de vectorisation de médicaments anti-cancéreux par nanoparticules enzymo-sensibles.

Les chimiothérapies conventionnelles restent aujourd’hui confrontées à des limitations majeures : manque de spécificité tumorale, faible solubilité de nombreux principes actifs, demi-vie courte, et apparition progressive de résistances, conduisant à une toxicité systémique importante et à des échecs thérapeutiques. Ces verrous freinent considérablement l’efficacité des traitements anticancéreux actuels.

Ce projet de thèse propose une approche radicalement nouvelle, combinant les avantages des nanovecteurs et d’un système moléculaire de ciblage intelligent. Nous développons des nanovecteurs dont la structure repose sur un tensioactif innovant intégrant un déclencheur glucuronide, spécifiquement dégradé par les enzymes surexprimées dans l’environnement tumoral. Cette dégradation enzymatique provoque le désassemblage rapide des nanovecteurs, entraînant une libération massive, immédiate et sélective des médicaments directement au site tumoral. En circulation systémique, ces nanovecteurs protègent les principes actifs, améliorent leur stabilité et réduisent significativement les effets secondaires. Par ailleurs, la conception modulaire de ces nanovecteurs permet l’encapsulation d’une large gamme de médicaments déjà disponibles sur le marché, ouvrant ainsi de nombreuses perspectives d’applications en oncologie. Ce projet s’inscrit dans la continuité d’une collaboration internationale entre l’équipe 4CS, le Coimbra Chemistry Center (CQC) et l’IC2MP (UMR CNRS -Université de Poitiers). 

Le candidat aura pour missions: 

Au laboratoire CQC (Coimbra, Portugal) : La formulation des nanovecteurs lipidiques  et l'analyse des paramètres clés (taille, polydispersité, stabilité colloïdale). L'analyse des cinétiques de libération des médicaments, en conditions physiologiques et tumorales simulées. L'étude de la formation, de la stabilité et du désassemblage enzymatique des nanovecteurs, en lien avec les propriétés moléculaires des tensioactifs

Au laboratoire 4CS (Poitiers) : Les études biologiques in vitro, incluant des tests sur cultures cellulaires 2D et 3D (viabilité, efficacité antitumorale, mécanismes d’action) et in vivo sur modèles murins (suivi PK/PD, efficacité thérapeutique, toxicité).

La valorisation scientifique des résultats : rédaction de publications scientifiques, présentations dans des congrès internationaux, participation aux réunions de consortium.

L'implication dans la coordination scientifique du projet et les échanges réguliers avec les équipes partenaires (France / Portugal).

https://4cs.labo.univ-poitiers.fr/

Le candidat (H ou F) recherché devra être intéressé par de la recherche transdisciplinaire car le sujet est à l’interface de la chimie, de la biologie et de la formulation de nanoparticules. Ainsi de solides connaissances sont attendues en biologie du cancer et en pharmacologie. Le candidat devra avoir des notions de chimie de synthèse et de formulation de nanoparticules.

Il s’agit d’une thèse en co-tutelle et une partie de la thèse sera réalisée à l’Université de Coimbra au Portugal.

La thèse donnera lieu à un double diplôme français et portugais.
Diplôme requis: Pharmacien Filière Recherche, Ingénieur chimie-biologie, Master en biologie du cancer et/ou biologie cellulaire ou équivalent.

Le candidat est de nature motivée, proactive, autonome, rigoureuse, et  curieuse.
Une formation en expérimentation animale sera un plus.
Une bonne maîtrise de l’anglais (lu, écrit, parlé) ainsi que des qualités rédactionnelles (anglais) seront de véritables atouts.