Synthèse et étude de complexes d'iridium(III) pour la thérapie photodynamique // Investigation of iridium(III) complexes as theranostic agents for photodynamic therapy

Le projet porte sur le cancer du pancréas, une maladie dont le taux de survie à cinq ans est inférieur à 8%. Il propose une thérapie multimodale combinant la thérapie photodynamique (PDT) et la chimiothérapie, basée sur des complexes d'Ir(III) activés par la lumière rouge à infrarouge à courte longueur d'onde (SWIR) pour une pénétration profonde dans les tissus. Cette approche pallie les limites des photosensibilisateurs actuels, qui sont généralement activés par la lumière bleue, dont la pénétration dans les tissus est faible et qui présente un risque de cytotoxicité. Afin d'améliorer la sélectivité de la PDT, le projet cible l'anhydrase carbonique IX (CAIX), surexprimée dans les tumeurs hypoxiques mais rare dans les tissus normaux. Les complexes d'Ir(III) ciblant la CAIX amélioreront l'accumulation et les performances de la PDT. La deuxième phase introduit un lien sensible aux ROS pour coupler les complexes ciblant la CAIX avec la gemcitabine, un médicament chimiothérapeutique. Cette conception permet une libération de médicament spécifique au site, déclenchée par la lumière, réduisant ainsi la toxicité systémique et favorisant la synergie entre la PDT et la chimiothérapie. Le programme de recherche comprend la synthèse de ligands, la caractérisation photophysique et une partie l'évaluation in vitro sur des lignées cellulaires de cancer du pancréas. Cette stratégie multimodale vise à atteindre une cible tumorale précise, à surmonter la résistance aux médicaments et à induire la mort cellulaire immunogène. Le projet s'appuie sur de solides collaborations et une expertise en chimie de coordination, en photochimie et en biologie du cancer. Les résultats attendus comprennent de nouveaux agents théranostiques à base d'Ir(III) combinant imagerie et thérapie.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

The project addresses pancreatic cancer, a disease with less than 8% five-year survival. It proposes a multimodal therapy combining photodynamic therapy (PDT) and chemotherapy, based on Ir(III) complexes activated by red to short-wave length infrared (SWIR) light for deep tissue penetration. This approach addresses the limitations of current photosensitizers, which are typically activated by blue light with poor tissue penetration and potential cytotoxicity. To improve PDT selectivity, the project targets carbonic anhydrase IX (CAIX), overexpressed in hypoxic tumors but scarce in normal tissues. CAIX-targeted Ir(III) complexes will enhance accumulation and PDT performance. The second phase introduces a ROS-responsive linker to couple CAIX-targeted Ir(III) complexes with gemcitabine, a chemotherapeutic drug. This design enables light-triggered, site-specific drug release, reducing systemic toxicity and promoting synergy between PDT and chemotherapy. The scientific program includes ligand synthesis, photophysical characterization, and in vitro evaluation on pancreatic cancer cell lines. This multimodal strategy aims to achieve precise tumor targeting, overcome drug resistance, and induce immunogenic cell death. The project leverages strong collaborations and expertise in coordination chemistry, photochemistry and cancer biology. Expected outcomes include new Ir(III)-based theranostic agents combining imaging and therapy.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/10/2026

Contrat doctoral

Concours pour contrat doctoral

Université Grenoble Alpes

218 CSV- Chimie et Sciences du Vivant

Master en chimie, expérience en synthèse moléculaire et en chimie de coordination, y compris les techniques de caractérisation, un intérêt pour la biologie cellulaire sera un atout majeur, forte motivation pour travailler à la fois sur la chimie de synthèse et la biologie, bonnes compétences en communication écrite et orale en anglais.
Master's degree in chemistry or a related field, background in molecular synthesis and coordination chemistry, including characterization techniques, interest in cellular biology will be a strong assess, strong motivation to work on both synthetic chemistry and biology, good written and oral communication skills in English.