Mécanismes circadiens de la dérégulation de la pression artérielle dans le syndrome d'apnées du sommeil // Circadian mechanisms of blood pressure dysregulation in obstructive sleep apnea

Le syndrome d'apnées du sommeil (SAS) touche près d'un milliard de personnes dans le monde et se caractérise par des épisodes répétés d'hypoxie intermittente (IH) au cours du sommeil. Le SAS constitue un facteur de risque majeur d'hypertension artérielle et de maladies cardiovasculaires, non seulement par l'élévation chronique de la pression artérielle, mais également par des altérations profondes de sa régulation circadienne. Les patients atteints de SAS présentent fréquemment une diminution du dipping nocturne et une majoration du pic tensionnel matinal, deux paramètres fortement associés à la mortalité cardiovasculaire. Les mécanismes reliant l'hypoxie intermittente à ces altérations circadiennes restent toutefois mal compris.
La pression artérielle est sous le contrôle étroit des horloges circadiennes centrales et périphériques, en interaction avec le système nerveux autonome, les fonctions vasculaire et rénale, ainsi que des facteurs circulants. L'hypothèse centrale de ce projet est que l'exposition chronique à l'hypoxie intermittente induit une réorganisation circadienne mal-adaptative des voies régulant la pression artérielle, conduisant à des dysfonctionnements cardiovasculaires dépendants du moment de la journée.
Ce projet de thèse vise à étudier la régulation circadienne de la pression artérielle à l'aide de modèles murins d'hypoxie intermittente, en combinant des approches physiologiques, moléculaires et intégratives. La pression artérielle sera enregistrée en continu sur 24 heures par télémétrie afin de caractériser les altérations des profils journaliers sous normoxie et hypoxie intermittente, en s'intéressant particulièrement aux paramètres circadiens tels que la phase, l'amplitude et la robustesse des rythmes. Ces données physiologiques seront intégrées à des analyses transcriptomiques et protéomiques, incluant l'exploitation de jeux de données existants, afin d'identifier les voies moléculaires et les facteurs circulants impliqués dans la régulation circadienne de la pression artérielle. Les candidats identifiés seront validés par des approches ciblées, incluant qPCR, Western blot et ELISA dans des tissus pertinents.
Afin de renforcer la portée translationnelle du projet, des investigations cliniques exploratoires pourront être menées en collaboration avec des partenaires cliniques, notamment par le suivi ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures chez des patients atteints de SAS et l'analyse d'échantillons biologiques pour évaluer la pertinence clinique des mécanismes identifiés chez l'animal.
En combinant un suivi physiologique à haute résolution, des analyses moléculaires et une approche translationnelle, ce projet vise à mieux comprendre comment l'hypoxie intermittente perturbe l'organisation circadienne de la pression artérielle et à ouvrir la voie à des stratégies thérapeutiques tenant compte du temps biologique dans la prise en charge de l'hypertension associée au SAS.
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Obstructive sleep apnea (OSA) affects nearly one billion individuals worldwide and is characterized by recurrent episodes of intermittent hypoxia (IH) during sleep. OSA is a major risk factor for hypertension and cardiovascular disease, not only through sustained elevations in blood pressure but also via alterations of its circadian regulation. Patients with OSA frequently exhibit blunted nocturnal dipping and exaggerated morning blood pressure surge, both of which are strongly associated with adverse cardiovascular outcomes. Despite their clinical relevance, the mechanisms linking intermittent hypoxia to circadian blood pressure dysregulation remain poorly understood.
Blood pressure is under tight circadian control, integrating central and peripheral clocks with autonomic nervous system activity, vascular and renal function, and circulating factors. The central hypothesis of this project is that chronic exposure to intermittent hypoxia induces a maladaptive reorganization of circadian regulatory pathways controlling blood pressure, leading to time-of-day–specific cardiovascular dysfunction.
This PhD project aims to investigate the circadian regulation of blood pressure using murine models of intermittent hypoxia combined with physiological, molecular, and systems-level approaches. Continuous 24-hour blood pressure monitoring by telemetry will be used to characterize alterations in daily blood pressure profiles under normoxic and IH conditions, with a particular focus on circadian parameters such as phase, amplitude, and rhythmic robustness. These physiological data will be integrated with transcriptomic and proteomic analyses, including the exploitation of existing datasets, to identify molecular pathways and circulating factors involved in circadian blood pressure regulation. Key candidates will be validated using targeted molecular approaches, including qPCR, Western blotting, and ELISA in relevant tissues.
To enhance the translational relevance of the project, exploratory clinical investigations will be conducted in collaboration with clinical partners. These will include 24-hour ambulatory blood pressure monitoring in patients with OSA and the analysis of biological samples to assess the clinical relevance of pathways identified in experimental models.
By integrating high-resolution physiological monitoring with molecular and translational approaches, this project aims to provide new insights into the mechanisms by which intermittent hypoxia disrupts the circadian organization of blood pressure, and to contribute to the identification of time-dependent strategies for the management of OSA-associated hypertension.
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Début de la thèse : 01/10/2026
WEB : https://hp2.univ-grenoble-alpes.fr/fr

Contrat doctoral

Concours pour contrat doctoral

Université Grenoble Alpes

218 CSV- Chimie et Sciences du Vivant

Le doctorant recherché doit être titulaire d'un diplôme de Master en biologie, physiologie, biochimie ou domaine connexe, avec un intérêt pour les rythmes circadiens et la physiologie cardiovasculaire. Des compétences expérimentales en biologie cellulaire, analyses biochimiques (qPCR, Western blot, ELISA), expérimentation animale, ainsi qu'en analyse de données et programmation, seront appréciées. La capacité à analyser des données quantitatives et à travailler de manière rigoureuse et autonome est essentielle. La curiosité scientifique, la motivation pour le travail multidisciplinaire et l'aptitude à communiquer clairement ses résultats sont également recherchées. Une bonne maîtrise de l'anglais est souhaitée pour la rédaction d'articles et la participation à des collaborations internationales.
The ideal candidate should hold a Master's degree in biology, physiology, biochemistry, or a related field, with a strong interest in circadian rhythms and cardiovascular physiology. Experience in cell biology, biochemical analyses (qPCR, Western blot, ELISA), animal experimentation, as well as data analysis and programming skills, will be appreciated. The candidate should be able to analyze quantitative data, work rigorously and independently, and demonstrate scientific curiosity. Motivation for multidisciplinary research and the ability to communicate results clearly are essential. A good command of English is expected for writing publications and participating in international collaborations.